磺酰脲化合物与二甲双胍成盐、制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及磺酰脲化合物与二甲双胍成盐、制备方法和应用；将磺酰脲化合物与二甲双胍按照摩尔比1:0.9～1:1.1溶于溶剂中得混合物；混合物于25‑50℃条件下反应结晶12‑48小时；所得产物固液相分离，干燥，得盐型固体产品。磺酰脲化合物为格列喹酮或格列本脲。本发明专利技术的格列喹酮‑二甲双胍盐与格列本脲‑二甲双胍盐应用于预防和治疗糖尿病的药物中。本发明专利技术提供的盐型产品，相较于二甲双胍的吸湿性有很大提高：75％相对湿度时，二甲双胍引湿增重35％，所述盐型产品引湿增重均小于1％，相较于磺酰脲化合物的溶解性有很大提高：磺酰脲化合物水中溶解度小于0.02毫克/毫升，而成盐后分别为10.61，16.78毫克/毫升。

Salt formation, preparation and application of sulfonylurea and metformin

【技术实现步骤摘要】
磺酰脲化合物与二甲双胍成盐、制备方法和应用
本专利技术属于化学合成与结晶
，具体涉及磺酰脲化合物与二甲双胍成盐、制备方法和应用；所述磺酰脲化合物包括格列喹酮及格列本脲，形成的盐为格列喹酮-二甲双胍盐及格列本脲-二甲双胍盐。
技术介绍
据统计，大约70-80％的药物候选物最终由于理化性质的缺陷，导致失败而不能上市，所以改善药物的理化性质对于新药研发具有十分重要的意义。在药物临床前研发阶段，新药研发公司通常会将药物活性有效成分通过成盐的方式来改善药物的溶解度、溶出速率、吸湿性、稳定性及生物利用度等药学性质。2017年上半年美国食品药品监督管理局(FDA)共批准23个新药，包括16个新分子实体和7个新生物制品，在16个化学药品中有8个药物是以盐的形式上市。药物盐型是指通过质子转移引入了新的物质(salt-former)，在选择这些新物质的时候，传统的方式是将钠、钾、钙、铵根离子等引入到酸性药物中，将盐酸、硫酸、马来酸等引入碱性药物中成盐用以改善成药性，如提高药物的稳定性从而延长货架期，提高药物的溶解性从而提高生物利用度。但是大多数情况下，这些引本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种磺酰脲化合物与二甲双胍成盐的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：/n(1)将磺酰脲化合物与二甲双胍原料按照摩尔比1:0.9～1:1.1溶于溶剂中，得到混合物；/n(2)将步骤(1)中得到的混合物于25-50℃条件下反应结晶12-48小时；/n(3)将步骤(2)所得产物固液相分离，干燥，得磺酰脲化合物与二甲双胍成盐固体产物。/n

【技术特征摘要】
1.一种磺酰脲化合物与二甲双胍成盐的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：
(1)将磺酰脲化合物与二甲双胍原料按照摩尔比1:0.9～1:1.1溶于溶剂中，得到混合物；
(2)将步骤(1)中得到的混合物于25-50℃条件下反应结晶12-48小时；
(3)将步骤(2)所得产物固液相分离，干燥，得磺酰脲化合物与二甲双胍成盐固体产物。


2.如权利要求1所述的方法，其特征是所述的磺酰脲化合物为格列喹酮或格列本脲。


3.如权利要求1所述的方法，其特征是所述的溶剂为乙醇、丙酮、乙腈或乙酸甲酯的一种或多种按照任意比例混合的溶剂。


4.利用权利要求1或2方法制备的磺酰脲化合物与二甲双胍成盐产物，其特征是化学结构式为：



其中：R取代基团为磺酰脲化合物为格列喹酮；
当R取代基团为磺酰脲化合物为格列本脲。


5.如权利要求4所述的磺酰脲化合物与二甲双胍成盐；其特征是当R取代基团为时，形成的盐为格列喹酮-二甲双胍盐，分子式为C31H44N8O6S，分子量为656.80，化学结构式为：





6.如权利要求5所述的磺酰脲化合物与二甲双胍成盐；其特征是所述格列喹酮-二甲双胍盐为结晶态的，以2θ角表示的衍射角在3.82±0.20°、5.48±0.20°、8.80±0.20°、11.18±0.20°、14.34±0.20°、16.42±0.20°、17.40±0.20°、17.84±0.20°、20.42±0.20°、23.38±0.20°、27.02±0.20°、28.00±0.20°、29.22±0.20°、30.78±0.20°处具有特征峰；所述格列喹酮-二甲双胍盐的液态核磁共振氢谱1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.62(d,2H),7.59(s,1H),7.54(d,1H),7.29(dd,1H)...

【专利技术属性】
技术研发人员：龚俊波，贾丽娜，吴送姑，侯宝红，尹秋响，王静康，
申请(专利权)人：天津大学，
类型：发明
国别省市：天津;12