γ羟基丁酸与单羧酸转运蛋白的施用制造技术

本发明专利技术的一种实施方式是提高向患者施用GHB或其盐的安全性和效力。已发现MCT抑制剂，如双氯芬酸、丙戊酸盐、或布洛芬的伴随施用将会影响GHB施用。例如，已发现双氯芬酸降低GHB在体内的效果，从而潜在地导致不安全的情况。而且，已发现丙戊酸盐提高GHB对于机体的效果，从而潜在地导致不安全的情况。

Application of \u03b3 - hydroxybutyric acid and monocarboxylic acid transporter

【技术实现步骤摘要】
γ羟基丁酸与单羧酸转运蛋白的施用本申请是申请日为2014年02月28日、申请号为201480011891.9、名称为“γ羟基丁酸与单羧酸转运蛋白的施用”的专利技术申请的分案。交叉引用本申请要求2013年3月1日提交的美国临时申请No.61/771,557和2013年3月12日提交的美国临时申请No.61/777,873的权利，通过引用将这些申请全文的内容合并入本文。
技术介绍
本申请涉及用于治疗目的的安全地一起施用γ羟基丁酸(GHB)和一种或多种其他单羧酸转运蛋白(MCT)抑制剂的方法。转运蛋白抑制剂实例是丙戊酸盐(valproate)、双氯芬酸(diclofenac)、和布洛芬(ibuprofen)及其组合。专利技术简述本专利技术的一种实施方式是利用γ羟基丁酸(GHB)或其盐对患者进行的方法，所述患者患有日间过度嗜睡、猝倒、睡眠瘫痪症、呼吸暂停、发作性睡病睡眠时间紊乱、临睡幻觉、睡眠觉醒、失眠、和夜间肌阵挛，该方法包括：当患者正在接受丙戊酸盐的伴随施用时，向需要治疗的患者口服施用调整用药量的GHB盐。在特定的实施方式中，调整的剂量是通常给予患者的GHB盐的正常剂量减少至少约1％、5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、或50％。在特定的实施方式中，GHB的量是正常施用量减少至少约10％和约30％，且GHB的每日施用量为1g至10g。在特定的实施方式中，调整量是相对于通常给予患者的GHB盐的正常剂量减少范围为约1％-5％、约5％-10％、约10％-15％、约15％-20％、约20％-25％、约25％-30％、约30％-35％、约35％-40％、约40％-45％、或约45％或50％。在特定的实施方式中，调整量是相对于通常给予患者的GHB盐的正常剂量减少范围为约1％-50％、约1％-45％、约1％-40％、约1％-35％、约1％-30％、约1％-25％、约1％-20％、约1％-15％、约1％-10％、约1％-5％、约5％-50％、约5％-45％、约5％-40％、约5％-35％、约5％-30％、约5％-25％、约5％-20％、约5％-15％、约5％-10％、约10％-50％、约10％-45％、约10％-40％、约10％-35％、约10％-30％、约10％-25％、约10％-20％、约10％-15％、约15％-50％、约15％-45％、约15％-40％、约15％-35％、约15％-30％、约15％-25％、约15％-20％、约20％-50％、约20％-45％、约20％-40％、约20％-35％、约20％-30％、约20％-25％、约25％-50％、约25％-45％、约25％-40％、约25％-35％、约25％-30％、约30％-50％、约30％-45％、约30％-40％、约30％-35％、约35％-50％、约35％-45％、约35％-40％、约40％-45％。本专利技术的另一种实施方式是在人类患者中安全施用GHB的盐的方法，用于日间过度嗜睡、猝倒、睡眠瘫痪症(sleepparalysis)、呼吸暂停、发作性睡病睡眠时间紊乱、临睡幻觉、睡眠觉醒、失眠、和夜间肌阵挛，包括：确定患者是否已服用、或将要服用伴随剂量的丙戊酸盐；向患者口服施用与正常剂量相比减少量的GHB或GHB盐，以减少GHB或GHB盐与丙戊酸盐一同施用时的累加效应。GHB的量是正常施用量减少至少10％-30％，或者至少+15％。本专利技术的一种实施方式是用GHB或其盐治疗患者的方法，所述患者患有日间过度嗜睡、猝倒、睡眠瘫痪症、呼吸暂停、发作性睡病睡眠时间紊乱、临睡幻觉、睡眠觉醒、失眠、和夜间肌阵挛，包括：当患者正在接受双氯芬酸的伴随施用时，向需要治疗的患者口服施用调整用药量的GHB盐。在特定的实施方式中，调整量比通常给予患者的GHB盐的正常剂量高至少约1％、5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、或50％。在特定的实施方式中，GHB的增加量是比正常施用量多至少约15％，且GHB盐的每日施用量为1g至10g。在特定的实施方式中，调整量是相对于通常给予患者的GHB盐的正常剂量增加范围为约1％-5％、约5％-10％、约10％-15％、约15％-20％、约20％-25％、约25％-30％、约30％-35％、约35％-40％、约40％-45％、或约45％或50％。在特定的实施方式中，调整量是相对于通常给予患者的GHB盐的正常剂量增加范围为约1％-50％、约1％-45％、约1％-40％、约1％-35％、约1％-30％、约1％-25％、约1％-20％、约1％-15％、约1％-10％、约1％-5％、约5％-50％、约5％-45％、约5％-40％、约5％-35％、约5％-30％、约5％-25％、约5％-20％、约5％-15％、约5％-10％、约10％-50％、约10％-45％、约10％-40％、约10％-35％、约10％-30％、约10％-25％、约10％-20％、约10％-15％、约15％-50％、约15％-45％、约15％-40％、约15％-35％、约15％-30％、约15％-25％、约15％-20％、约20％-50％、约20％-45％、约20％-40％、约20％-35％、约20％-30％、约20％-25％、约25％-50％、约25％-45％、约25％-40％、约25％-35％、约25％-30％、约30％-50％、约30％-45％、约30％-40％、约30％-35％的范围之间、约35％-50％、约35％-45％、约35％-40％、约40％-45％。参见JazzPharmaceuticals销售的关于GHB正常剂量范围的产品插页(JazzPharmaceuticals,Inc.,“(羟丁酸钠)口服溶液处方信息，”US包装插页，可从http://www.xyrem.com/xyrem-pi.pdf获得)。在另一种实施方式中，本专利技术是针对日间过度嗜睡、猝倒、睡眠瘫痪症、呼吸暂停、发作性睡病睡眠时间紊乱、临睡幻觉、睡眠觉醒、失眠、和夜间肌阵挛，在人类患者中安全施用GHB盐的方法，该方法包括：确定患者是否已服用、或将要服用伴随剂量的双氯芬酸；当伴随施用时，向患者口服施用增加量的GHB盐，以补偿双氯芬酸对GHB盐的影响。本专利技术的另一种实施方式是治疗患有发作性睡病的患者的方法，其中所述患者正在服用GHB或其盐或已经开具了GHB或其盐的处方，包括确定患者是否正在服用丙戊酸盐或双氯芬酸或者已经开具了丙戊酸盐或双氯芬酸的处方；并调整GHB或GHB盐的剂量以补偿由丙戊酸盐或双氯芬酸引起的效应。在特定的实施方式中，该方法还包括向患者施用调整的剂量。本专利技术的另一种实施方式是用γGHB的盐治疗患者的方法，所述患者患有日间过度嗜睡、猝倒、睡眠瘫痪症、呼吸暂停、发作性睡病睡眠时间紊乱、临睡幻觉、睡眠觉醒、失眠、和夜间肌阵挛，其中所述患者还在用丙戊酸盐或双氯芬酸进行治疗，包括：向患者施用每日剂量的GHB，以足以减少或消除累加效应的量施用所述每日剂量。本专利技术的实施方式可以以1至4.5g/天或者6至10g/天的水平施用GHB。制剂的浓度可以本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.γ-羟基丁酸(GHB)或其盐在制备用于在同时施用双丙戊酸钠的患者中治疗发作性睡病以及惊厥、癫痫、双相障碍和重性抑郁中的一种或多种的药物中的用途，其中，所述GHB或其盐被制备成用于以1至4.5克/天的每日剂量施用。/n

【技术特征摘要】
20130301 US 61/771,557;20130312 US 61/777,873;20131.γ-羟基丁酸(GHB)或其盐在制备用于在同时施用双丙戊酸钠的患者中治疗发作性睡病以及惊厥、癫痫、双相障碍和重性抑郁中的一种或多种的药物中的用途，其中，所述GHB或其盐被制备成用于以1至4.5克/天的每日剂量施用。


2.γ-羟基丁酸(GHB)或其盐在制备用于对同时施用双丙戊酸钠的患者子群体中的一员治疗发作性睡病以及惊厥、癫痫、双相障碍、重性抑郁中的一种或多种的药物中的用途，其中，所述GHB或其盐被制备成用于以1至4.5克/天的每日剂量施用。


3.γ-羟基丁酸(GHB)或其盐在制备用于在正在服用双丙戊酸钠的患者中治疗发作性睡病中的猝倒或者发作性睡病中的日间过度嗜睡的药物的用途，其中，所述GHB或其盐被制备用于以比若所述患者未服用双丙戊酸钠时向所述患者推荐使用的4.5至9gGHB或其盐的初始每日剂量低至少20％的初始每日剂量施用。


4.γ-羟基丁酸(GHB)或其盐在制备用于在正在服用丙戊酸盐的患者中治疗伴有猝倒的发作性睡病的药物的用途，其中，所述GHB或其盐被制备用于以比若所述患者未服用双丙戊酸钠时向所述患者推荐使用的4.5至9gGHB或其盐的初始每日剂量低至少20％的初始每日剂量施用。


5.γ-羟基丁酸(GHB)或其盐在制备用于和双丙戊酸钠联合治疗患者中的发作性睡病中的猝倒或者发作性睡病中的日间过度嗜睡的药物或药盒的用途，其中，所述GHB或其盐被制备用于以比若所述患者未服用双丙戊酸钠时向所述患者推荐使用的4.5至9gGHB或其盐的初始每日剂量低至少20％的初始每日剂量施用。


6.γ-羟基丁酸(GHB)或其盐在制备用于和双丙戊酸钠联合对患有伴有猝倒或日间过度嗜睡的发作性睡病以及双相障碍或重性抑郁的患者进行治疗的药物或药盒的用途，其中，所述GHB或其盐被制备用于以比若所述患者未服用双丙戊酸钠时向所述患者推荐使用的4.5至9gGHB或其盐的初始每日剂量低至少20％的初始每日剂量施用。


7.根据权利要求1-6中任一项所述的用途，其中所述药物被制备成GHB或其盐的浓度为350-750mg/ml的制剂。


8.根据权利要求1-6中任一项所述的用途，其中所述药物被制备成GHB或其盐为450-550mg/ml的制剂。


9.根据权利要求1-6中任一项所述的用途，其中所述药物被制备成pH为6-10的制剂。


10.根据权利要求1-6中任一项所述的用途，其中所述药物被制备成pH为6.5-8的制剂。


11.根据权利要求1-6中任一项所述的用途，其中，所述GHB的盐包含单一的GHB盐或GHB盐的混合物，所述GHB盐选自由γ-羟基丁酸的钠盐(Na·GHB)、γ-羟基丁酸的钾盐(K·GHB)、γ-羟基丁酸的镁盐(Mg·(GHB)2)、和γ-羟基丁酸的钙盐(Ca·(GHB)2)组成的组。


12.一种药盒或包装，包含：
GHB或其盐；以及
GHB或其盐的初始每日剂量的插页说明，当与双丙戊酸钠联用时，其应比未与双丙戊酸钠联用时推荐使用的4.5至9gGHB或其盐的初始每日剂量低至少20％。


13.γ-羟基丁酸(GHB)的药物组合物，其包含GHB的盐的混合物，其中所述混合物包含选自如下的三种或更多种盐：γ-羟基丁酸(Na·GHB)的钠盐、γ-羟基丁酸(K·GHB)的钾盐、γ-羟基丁酸(Mg·(GHB)2)的镁盐和γ-羟基丁酸(Ca·(GHB)2)的钙盐。


14.根据权利要求13所述的药物组合物，其中所述混合物包含Na·GHB、K·GHB和Ca·(GHB)2。

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【专利技术属性】
技术研发人员：马克·埃勒，
申请(专利权)人：杰资制药爱尔兰有限公司，
类型：发明
国别省市：爱尔兰;IE