本发明专利技术涉及氨基甲酰基苯丙氨醇类似物和使用所述氨基甲酰基苯丙氨醇类似物来治疗病症的方法。
Carbamyl phenylalanine analogues and their applications
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】氨基甲酰基苯丙氨醇类似物及其用途优先权陈述本专利技术根据35U.S.C.§119(e)要求2017年7月31日提交的美国临时申请号62/539,088的权益，所述美国临时申请的整个内容以引用的方式并入本文。
本专利技术涉及氨基甲酰基苯丙氨醇类似物和使用所述氨基甲酰基苯丙氨醇类似物来治疗病症的方法。专利技术背景(R)-氨基甲酸2-氨基-3-苯基丙酯(APC)是一种已被证明适用于治疗多种病症的苯丙氨酸类似物，所述病症包括过度日间困倦、猝倒症、猝睡症、疲劳、抑郁、双相障碍、纤维肌痛和其他病症。参见例如美国专利号8,232,315；8,440,715；8,552,060；8,623,913；8,729,120；8,741,950；8,895,609；8,927,602；9,226,910；和9,359,290；以及美国公布号2012/0004300和2015/0018414。用于产生APC(其也具有其他名称)和相关化合物的方法可见于美国专利号5,955,499；5,705,640；6,140,532和5,756,817中。所有以上专利和申请都据此出于所有目的以引用的方式整体并入本文。本专利技术通过提供APC的类似物和一种使用所述类似物来治疗病症的方法来克服本领域中的短处。
技术实现思路
本专利技术涉及对APC的具有类似药理学活性的类似物的开发。因此，本专利技术涉及一种式I化合物：或其药学上可接受的盐，其中：X是CH2、O、NH或S；Y是C＝O、C＝S或SO2；R是任选被取代的C1-8烷基、卤素、任选被取代的C1-4烷氧基、氰基、羟基、任选被取代的三氟甲基、或C1-4硫代烷氧基；n是0、1、2或3，前提是当x是2或3时，R可相同或不同；并且R1和R2可相同或不同，并且独立地选自由以下组成的组：氢、任选被取代的C1-8烷基、任选被取代的酰胺、任选被取代的芳基、任选被取代的杂芳基、任选被取代的芳基烷基、以及任选被取代的C3-7环烷基；或R1和R2可接合以形成任选被烷基或芳基取代的5至7元杂环，其中环状化合物可包含1至2个氮原子和0至1个氧原子，其中所述氮原子不彼此直接连接或不与所述氧原子直接连接；其中当Y是C＝O时，X不是O。本专利技术的另一方面涉及包含本专利技术化合物的一种组合物(例如药物组合物)和药盒。本专利技术的另一方面涉及一种治疗有需要的受试者的选自猝睡症、猝倒症、过度日间困倦、药物成瘾、性功能异常、疲劳、纤维肌痛、注意力缺陷/活动过度障碍、不宁腿综合征、抑郁、双相障碍、非典型抑郁、步态冻结、轻度认知损害、神经源性立位性高血压、暴食障碍或肥胖症的病症或疾患，或促进有需要的受试者的戒烟的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的本专利技术化合物，由此治疗所述病症或疾患或促进戒烟。本专利技术在本文中的图式和以下阐述的说明书中加以更详细说明。具体实施方式本专利技术可以不同形式体现，并且不应解释为限于本文阐述的实施方案。更确切来说，这些实施方案被提供来对本领域技术人员例示本专利技术的作为本专利技术的完全范围的代表的方面。举例来说，关于一个实施方案加以说明的特征可并入其他实施方案中，并且关于一特定实施方案加以说明的特征可从那个实施方案去除。此外，对本文提出的实施方案进行的众多变化和添加将为本领域技术人员鉴于本公开而显而易知，所述变化和添加不脱离本专利技术。除非另外定义，否则本文所用的所有技术和科学术语都具有与由本专利技术所属领域的普通技术人员通常所理解相同的含义。在本文中用于专利技术描述中的术语仅出于描述特定实施方案的目的，并且不意图限制本专利技术。除非上下文另外指示，否则明确意图本文所述的本专利技术的各种特征可以任何组合加以使用。此外，本专利技术也预期在本专利技术的一些实施方案中，本文阐述的任何特征或特征的组合可加以排除或省略。为进行说明，如果说明书陈述复合物包含组分A、B和C，那么明确意图A、B或C或它们的组合中的任一者可单独或以任何组合加以省略和放弃。本文提及的所有出版物、专利申请、专利和其他参考文献都出于所有目的以引用的方式整体并入本文。如本文所用，“一个(种)(a/an)”或“这个(种)(the)”可意指一个(种)或超过一个(种)。举例来说，“一个(种)”细胞可意指单个(种)细胞或多个(种)细胞。也如本文所用，“和/或”是指并且涵盖相关所列条目中的一者或多者的任何和所有可能组合，以及当以选择性连接词(“或”)加以解释时，是指并且涵盖没有组合。此外，如本文所用的术语“约”在涉及可测量值诸如本专利技术的化合物或药剂的量、剂量、时间、温度等时意图涵盖指定量的±10％、±5％、±1％、±0.5％或甚至±0.1％变化。如应用于本专利技术的组合物的术语“基本上由……组成”(和语法变化形式)意指组合物可含有额外组分，只要所述额外组分不实质上改变所述组合物即可。如应用于组合物的术语“实质上改变”是指相较于由所叙述组分组成的组合物的有效性，组合物的治疗有效性增加或降低至少约20％或更多。如本文所用的术语“治疗有效量”或“有效量”是指本专利技术的组合物、化合物或药剂的对受病症、疾病或病害折磨的受试者赋予例如可为有益作用的调节作用的那个量，所述调节作用包括改进所述受试者的疾患(例如改进一种或多种症状)，延迟或降低疾患的进展，预防或延迟所述病症的发作，和/或改变临床参数、疾病或病害等，如将在本领域中所熟知。举例来说，治疗有效量或有效量可指组合物、化合物或药剂的使受试者的疾患改进至少5％，例如至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少100％的量。“治疗(Treat/treating/treatment)”是指对受病症、疾病或病害折磨的受试者赋予例如可为有益作用的调节作用的任何类型的作用，所述调节作用包括改进所述受试者的疾患(例如改进一种或多种症状)，延迟或降低疾患的进展，和/或改变临床参数、疾病或病害等，如将在本领域中所熟知。“可经受用APC治疗的病症”是指其中向受试者施用APC会导致对所述受试者的病症的一种或多种症状的治疗的任何病症。病症的实例显示于以上并入的专利中。如本文所用的“药学上可接受”意指物质在生物学上或在其他方面不是不合需要的，即所述物质可连同本专利技术的组合物一起向个体施用，而不导致实质性有害生物作用或以有害方式与它含于其中的组合物的任何其他组分相互作用。物质将天然地加以选择以使活性成分的任何降解最小，并且使受试者中的如将为本领域技术人员所熟知的任何不利副作用最小(参见例如Remington'sPharmaceuticalScience；第21版2005)。“并行”意指在时间上足够接近以产生组合作用(也就是说，并行可为同时，或它可为两个或更多个事件在彼此之前或之后在短暂时期内发生)。在一些实施方案中，“并行本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种式I化合物：/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170731 US 62/539,0881.一种式I化合物：
或其药学上可接受的盐，其中：
X是CH2、O、NH或S；
Y是C＝O、C＝S或SO2；
R是任选被取代的C1-8烷基、卤素、任选被取代的C1-4烷氧基、氰基、羟基、任选被取代的三氟甲基、或C1-4硫代烷氧基；
n是0、1、2或3，前提是当x是2或3时，R可相同或不同；并且
R1和R2可相同或不同，并且独立地选自由以下组成的组：氢、任选被取代的C1-8烷基、任选被取代的酰胺、任选被取代的芳基、任选被取代的杂芳基、任选被取代的芳基烷基、以及任选被取代的C3-7环烷基；
或R1和R2可接合以形成任选被烷基或芳基取代的5至7元杂环，其中环状化合物可包含1至2个氮原子和0至1个氧原子，其中所述氮原子不彼此直接连接或不与所述氧原子直接连接；
其中当Y是C＝O时，X不是O。
2.如权利要求1所述的化合物，所述化合物具有式Ia：
或其药学上可接受的盐。
3.如权利要求1所述的化合物，所述化合物具有式II：
或其药学上可接受的盐。
4.如权利要求3所述的化合物，所述化合物具有式IIa：
或其药学上可接受的盐。
5.如权利要求1所述的化合物，所述化合物具有式III：
或其药学上可接受的盐，其中：
W是CH2或NH。
6.如权利要求5所述的化合物，所述化合物具有式IIIa：
或其药学上可接受的盐。
7.如权利要求6所述的化合物，所述化合物是化合物1或2：
或其药学上可接受的盐。
8.如权利要求5所述的化合物，所述化合物具有式IV：
或其药学上可接受的盐，其中：
W是CH2或NH。
9.如权利要求8所述的化合物，所述化合物具有式IVa：
或其药学上可接受的盐。
10.如权利要求9所述的化合物，所述化合物是化合物3或4：
或其药学上可接受的盐。
11.如权利要求1所述的化合物，所述化合物具有式V：
或其药学上可接受的盐，其中：
Z是O或S；并且
Y是C＝O、C＝S或SO2；
其中当Y是C＝O时，Z不是O。
12.如权利要求11所述的化合物，所述化合物具有式Va：
或其药学上可接受的盐。
1...
【专利技术属性】
技术研发人员：F·赫尔利，
申请(专利权)人：杰资制药爱尔兰有限公司，
类型：发明
国别省市：爱尔兰;IE
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。