一种呼吸科用药物中间体的制备方法技术

本发明专利技术属于化药技术领域，具体涉及一种呼吸科用药物中间体的制备方法。本发明专利技术首次以改性蒙脱土为载体，以1‑胺乙基‑3‑甲基咪唑六氟磷酸盐制备出负载型碱性离子液体；并用来替代无机碱催化1‑[2‑羟基‑3‑氨基‑5‑(苄氧基)苯基]乙酮与氯乙酰氯制备治疗慢性阻塞性肺病用药物的关键中间体8‑乙酰基‑6‑(苄氧基)‑2H‑苯并[b][1,4]噁嗪‑3(4H)‑酮。本发明专利技术方法收率高、反应条件简单，适合工业化生产。

A method for the preparation of drug intermediates used in respiratory department

【技术实现步骤摘要】
一种呼吸科用药物中间体的制备方法
本专利技术属于化药
，具体涉及一种呼吸科用药物中间体的制备方法。
技术介绍
奥达特罗(Olodaterol)是由德国勃林格殷格翰公司开发的一种长效β2受体激动剂，于2014年7月经美国FDA批准上市，其商品名是：StriverdiRespimat，用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD)。8-乙酰基-6-(苄氧基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮是制备奥达特罗的关键中间体，该化合物由1-[2-羟基-3-氨基-5-(苄氧基)苯基]乙酮与氯乙酰氯在碱性条件下关环反应而成。目前报道的该关环反应中多是以碳酸钾为碱，在乙腈中反应，但该反应体系收率较低；如Bioorganic&MedicinalChemistryLetters20(2010)1410-1414中采用梯度升温反应，首先在冰浴下反应，然后升温至室温，最后回流反应6h，收率为66％；US2005/0267106A1中反应条件与Bioorganic&MedicinalChemistryLetters20(2010)1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种负载型碱性离子液体的制备方法，其特征在于：所述负载型碱性离子液体中载体为改性膨润土，碱性离子液体为1-胺乙基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐；所述改性膨润土由膨润土依次经过盐酸水溶液和氢氧化钠水溶液处理所得。/n

【技术特征摘要】
1.一种负载型碱性离子液体的制备方法，其特征在于：所述负载型碱性离子液体中载体为改性膨润土，碱性离子液体为1-胺乙基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐；所述改性膨润土由膨润土依次经过盐酸水溶液和氢氧化钠水溶液处理所得。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：具体包括如下步骤：
1）改性膨润土载体的制备：
酸处理：将膨润土置于盐酸水溶液中于60-80℃下搅拌分散，然后过滤，水洗至滤液中不含氯离子，收集滤饼干燥至恒重得酸处理膨润土；
碱处理：将酸处理膨润土分散于氢氧化钙的饱和水溶液中回流反应过夜进行离子交换，然后过滤，水洗至滤液成中性，干燥得改性膨润土；
2）离子液体的制备：
1-甲基咪唑、2-溴乙胺氢溴酸盐在乙腈中回流反应；反应液减压脱除乙腈，加入乙醇超声分散均匀，然后加入乙腈水溶液、KPF6室温下搅拌过夜，最后加入氢氧化钠调节体系pH，脱溶得油状物；油状物依次采用乙醚和正庚烷萃取，收集离子液体层60-80℃下减压干燥得1-胺乙基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐离子液体；
按摩尔比计算，所述1-甲基咪唑、2-溴乙胺氢溴酸盐、KPF6和氢氧化钠摩尔数相同；
3）离子液体的负载
将1-胺乙基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐离子液体搅拌分散在无水甲苯中，然后加入改性膨润土回流反应，降温至室温过滤，干燥得负载型碱性离子液体。


3.一种权利要求1所述制备方法制备的负载型碱性离子液体的用途，其特征在于：在溶剂的存在下，用于催化1-[2-羟基-3-氨基-5-(苄氧基)苯...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙桂霞，范晓燕，
申请(专利权)人：孙桂霞，
类型：发明
国别省市：山东;37