【技术实现步骤摘要】
一种树状分子吉西他滨自组装纳米前药及其制备方法和应用
本专利技术属于纳米递药系统
，具体涉及一种树状分子吉西他滨(Gemcitabine)自组装纳米前药及其制备方法和应用。
技术介绍
吉西他滨(式I)，1996年经FDA批准进入市场，是治疗晚期非小细胞肺癌、胰腺癌的一线药物，也用于乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌等恶性肿瘤的治疗(Biomed.Pharmacother.2017,88,635.)。然而，吉西他滨极易被肝脏和血液中存在大量的脱氧胞苷脱氨酶(Cytidinedeaminase，CDA)脱去4位氨基生成无活性产物2,2'-双氟脱氧尿嘧啶核苷，导致其代谢稳定性差，在人体内半衰期极短(<17min)(Eur.J.Pharm.Sci.2016,93,147.)。因此，临床通常需要持续的静脉给药或联合用药来维持其细胞毒性作用，这就会增加药物对身体正常组织器官的毒副作用，如肝肾毒性等(Eur.J.Pharm.Sci.2016,93,147.)。此外，吉西他滨是亲水性药物，难以通过自由扩散透过细胞膜，必须借助相应的核苷转运体...
【技术保护点】
1.一种树状分子吉西他滨自组装纳米前药，其特征在于该自组装纳米前药具有式II所示结构：/n
【技术特征摘要】
1.一种树状分子吉西他滨自组装纳米前药，其特征在于该自组装纳米前药具有式II所示结构：
其中n为亚甲基重复单元数，n为2～500之间的任意整数。
2.根据权利要求1所述的树状分子吉西他滨自组装纳米前药，其特征在于该树状分子吉西他滨自组装纳米前药能够在水溶液中自组装形成纳米颗粒，具体过程为：将两亲性树状分子吉西他滨自组装纳米前药溶于DMSO溶液，浓度为1.0～25.0mg/mL，再装入透析袋，室温条件下在去离子水中透析得到两亲性树状分子吉西他滨自组装纳米颗粒，所述透析袋的分子量为500～3000Da，透析时间为5～48h，所得两亲性树状分子吉西他滨自组装纳米颗粒的粒径为7～200nm。
3.一种权利要求1所述的树状分子吉西他滨自组装纳米前药的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)合成末端叠氮修饰的两亲树状分子；(2)合成含有炔键结构的吉西他滨前药分子；(3)通过Click反应，将步骤(2)合成的含有炔键结构的吉西他滨前药分子前药分子接枝到步骤(1)合成的末端叠氮修饰的两亲树状分子表面，最终得到树状分子吉西他滨自组装纳米前药。
4.根据权利要求3所述的树状分子吉西他滨自组装纳米前药的制备方法，其特征在于：步骤(1)中对于一代以烷基长链作为疏水部分的的叠氮末端树状分子的合成包含两步反应，具体反应式如下式III所示：
n为亚甲基重复单元数，n为2～500之间的任意整数；
步骤(1)的具体过程为：第一步合成末端胺基修饰的两亲性树状分子，具体为利用乙二胺与树状分子酯基之间的还原胺反应得到，所用树状分子为一代或二代，该树状分子与乙二胺的摩尔比为1:10～1:80，反应时间为24～168h，反应过程在常温条件下进行，溶剂体系为有机溶剂，产物通过硅胶柱层析或透析，冻干后得到；第二步合成末端叠氮修饰的两亲性树状分子，具体为末端胺基修饰的两亲性树状分子、叠氮磺酸咪唑及碳酸钾在五水硫酸铜催化下反应得到，该末端胺基修饰的两亲性树状分子、叠氮磺酸咪唑、碳酸钾和五水硫酸铜的摩尔比1:1.1:1.5:0.1～1:2.2:2:0.5，反应后体系用乙二酸二乙胺二钠盐水溶液/乙酸乙酯体系萃取，抽滤，柱层析后得到纯化产物；
步骤(1)中对于以二代两亲性聚酰胺叠氮末端树状分子的合成包含两步反应，具体反应式如下式IV所示：
n为亚甲基重复单元数，n为2～500之间的任意整数；
具体过程为：第一步合成末端胺基修饰的两亲性树状分子，具体为利用乙二胺与树状分子酯基之间的还原胺反应得到，该树状分子与乙二胺的摩尔比为1:10～1:80，反应时间为24～168h，反应过程在常温条件下进行，溶剂体系为有机溶剂，产物通过沉降得到；第二步合成末端叠氮修饰的两亲性树状分子，具体为末端胺基修饰的两亲性树状分子...
【专利技术属性】
技术研发人员：从梅，赵伟栋，杨景瑞，徐广凌，张静，王智慧，
申请(专利权)人：新乡医学院，
类型：发明
国别省市：河南;41
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