一种肿瘤微环境响应型核靶向铂纳米粒子及制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种肿瘤微环境响应型核靶向铂纳米粒子，包括铂纳米粒子和修饰在铂纳米粒子上的核靶向肽和两亲性聚合物。本发明专利技术还公开了一种肿瘤微环境响应型核靶向铂纳米粒子的制备方法：将铂盐前体、封端剂溶于水中形成前体溶液，加入强还原剂进行还原反应，得到超小型铂纳米粒子；将两亲性高分子溶于良溶剂中，加入修饰剂，搅拌反应，得到两亲性聚合物；将超小型铂纳米粒子与核靶向多肽溶于水中，搅拌反应，制备核靶向型铂纳米粒子；将核靶向型铂纳米粒子和两亲性聚合物溶于水中搅拌反应，得到肿瘤微环境响应型核靶向铂纳米粒子。该肿瘤微环境响应型核靶向铂纳米粒子能够特异性靶向肿瘤细胞，并进入细胞核损伤DNA，杀伤肿瘤细胞。

A tumor microenvironment responsive nuclear targeting platinum nanoparticles and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
一种肿瘤微环境响应型核靶向铂纳米粒子及制备方法和应用
本专利技术涉及肿瘤微环境响应型核靶向铂纳米粒子的制备领域，具体涉及一种pH响应型核靶向超小铂纳米粒子的制备方法及产物和应用。
技术介绍
肝癌(HepatocellularCarcinoma,HCC)是全球肿瘤中最常见的恶性肿瘤之一。根据2017年中国肿瘤登记中心的数据显示，我国肝癌发病人数约为36.5万人，排在癌症发病人数第四位；而死亡人数约为31.9万人，排名第二。肝癌作为癌症相关死亡的第二大原因，严重威胁着全世界的人类生命健康，尤其是在不发达国家地区。肝癌早期患者可以通过手术方法切除肝肿瘤组织，但早期诊断的困难以及病程发展的迅速致使大部分病人确诊时往往已是存在肿瘤肝外转移的中晚期，因此化疗成为主要治疗手段。然而传统化疗对晚期HCC的疗效极为有限，因为许多小分子药物靶向性较差，难以富集于肿瘤部位发挥药效。同时，大多数HCC肿瘤对常规化疗药物具有抗药性，如顺铂(由于细胞内的氯离子浓度较低，顺铂进入细胞后，其配体氯会被水分子取代，形成的正电铂离子能够与细胞内DNA、RNA和蛋白质等亲核本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种肿瘤微环境响应型核靶向铂纳米粒子，其特征在于，所述肿瘤微环境响应型核靶向铂纳米粒子包括铂纳米粒子和修饰在铂纳米粒子上的核靶向肽和两亲性聚合物。/n

【技术特征摘要】
1.一种肿瘤微环境响应型核靶向铂纳米粒子，其特征在于，所述肿瘤微环境响应型核靶向铂纳米粒子包括铂纳米粒子和修饰在铂纳米粒子上的核靶向肽和两亲性聚合物。


2.根据权利要求1所述的肿瘤微环境响应型核靶向铂纳米粒子，其特征在于，所述铂纳米粒子的粒径为1～10nm，所述肿瘤微环境响应型核靶向铂纳米粒子的粒径为1～50nm。


3.一种制备权利要求1或2所述的肿瘤微环境响应型核靶向铂纳米粒子的方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
1)将铂盐前体、封端剂溶于水中形成前体溶液，加入强还原剂进行还原反应，得到超小型铂纳米粒子；
2)将两亲性高分子溶于良溶剂中，加入具有肿瘤微环境响应型的修饰剂，搅拌反应，透析后冻干，得到肿瘤微环境响应型的两亲性聚合物；
3)将步骤1)中的超小型铂纳米粒子与核靶向多肽溶于水中，搅拌反应，制备核靶向型铂纳米粒子；
4)将步骤3)中的核靶向型铂纳米粒子和步骤2)中的肿瘤微环境响应型的两亲性聚合物溶于水中搅拌反应，得到肿瘤微环境响应型核靶向铂纳米粒子。


4.根据权利要求3所述的肿瘤微环境响应型核靶向铂纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中铂盐前体为氯铂酸，还原剂为硼氢化钠，封端剂选自柠檬酸或聚丙烯酸。


5.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：凌代舜，李方园，廖红卫，任家凤，李锐清，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33