一种药物缓释载体及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种灵芝孢子微球药物缓释载体，所述灵芝孢子微球呈椭圆形球体，大小为4‑8×6‑10μm，外壁孔径为230‑350nm；灵芝孢子微球药物缓释载体的制备方法包括以下步骤：(1)紫外线辐照处理：将灵芝孢子平铺展开，采用紫外灯光源照射，达到脆化的目的；(2)脱脂处理：将经过紫外线辐照处理的灵芝孢子通过乙醇脱脂处理，去除灵芝孢子中的脂类物质，然后将灵芝孢子过滤后用去离子水洗涤、干燥；(3)酸碱处理：将经过脱脂处理的灵芝孢子置于浓盐酸中浸泡后过滤，再放入稀碱溶液中浸泡处理，过滤烘干即得。本发明专利技术得到的灵芝孢子微球药物缓释载体具有良好的生物相容性，具备良好的缓释功能。

A drug sustained release carrier and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
一种药物缓释载体及其制备方法与应用
本专利技术涉及医用材料
，更具体的说是涉及一种灵芝孢子微球药物缓释载体及其制备方法与应用。
技术介绍
中草药作为天然的植物药物，已经逐渐被大家接受，灵芝作为具有五千多年历史的中药，更是受到了人们的广泛关注。传统的药物在人体内释放时，存在血药浓度不稳定，药物利用率较低，毒副作用大等弊端，所以药物缓释载体的研究一直都是国内外缓释药剂的研究热点。目前，灵芝在人们生活中被广泛用作医药和食品，但是将灵芝孢子作为载体的研究却鲜有报道，迄今为止，将灵芝孢子作为药物载体的研究未见报道。本专利技术从缓释药物的载体材料入手，选用天然的灵芝孢子作为药物缓释的载体，灵芝孢子本身具有的热稳定性，以及较大的椭圆形内部空间等特点，使其有望作为一种无毒、生物相容性好的药物缓释载体。灵芝孢子微球是具备高负荷能力且结构稳定的中空微球，其有希望成为新型的生物载体材料。因此，如何提供一种采用灵芝孢子微球作为药物缓释载体制备具有缓释效果的药物缓释剂是本领域技术人员亟需解决的问题。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供了一种以天然灵芝孢子为模板，采用物理化学结合的方法处理灵芝孢子实现微区破壁，进而形成空腔内外连通状态的灵芝孢子微球来作为药物缓释的载体的方法，研究其在药物缓释方面的应用。为了达到上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种灵芝孢子微球药物缓释载体，所述灵芝孢子微球呈椭圆形球体，大小为(4-8)×(6-10)μm，外壁孔径为230-350nm。灵芝孢子经处理后，孔径由80-150nm扩至230-350nm。本专利技术还公开了一种上述灵芝孢子微球药物缓释载体的制备方法，包括以下步骤：(1)紫外线辐照处理将灵芝孢子平铺展开，采用紫外灯光源照射，达到脆化的目的；(2)脱脂处理将经过紫外线辐照处理的灵芝孢子置于索氏提取器中通过乙醇脱脂处理，去除灵芝孢子中的脂类物质，然后将灵芝孢子过滤后用去离子水洗涤、干燥；(3)酸碱处理将经过脱脂处理的灵芝孢子置于浓盐酸中浸泡后过滤，再放入稀碱溶液中浸泡处理，过滤烘干，得到药物缓释载体所需的灵芝孢子微球。优选的，在上述一种灵芝孢子微球药物缓释载体的制备方法中，步骤(1)中所述紫外灯光源的波长为240-270nm，照射时间为30-60min。上述技术方案的有益效果是：此波长范围内的紫外光具有能量适宜的特点，在其作用下灵芝孢子外壁表面的酰胺键断裂，达到脆化的目的。优选的，在上述一种灵芝孢子微球药物缓释载体的制备方法中，步骤(2)中所述脱脂处理时间为12-24h。上述技术方案的有益效果是：利用相似相溶原理，将灵芝孢子中的脂类溶解，去除孢子脂肪及其他物质。优选的，在上述一种灵芝孢子微球药物缓释载体的制备方法中，步骤(3)中灵芝孢子于浓盐酸中的浸泡时间为24h，于稀碱溶液中的浸泡时间为12h。优选的，在上述一种灵芝孢子微球药物缓释载体的制备方法中，步骤(3)中所述稀碱溶液的氢氧根离子摩尔浓度≤0.3M。上述技术方案的有益效果是，通过酸碱处理，可以适当的调整孢子壁的物理性质，降低孢子壁强度，提高脆性，得到符合条件的灵芝孢子微球。本专利技术还公开了上述灵芝孢子微球药物缓释载体的应用，所述灵芝孢子微球药物缓释载体用于负载药物，制备具有缓释效果的药物缓释剂。优选的，在上述一种灵芝孢子微球药物缓释载体的应用中，所述药物包括但不限于布洛芬、枸橼酸他莫昔芬片。优选的，在上述一种灵芝孢子微球药物缓释载体的应用中，采用液相移植法将所述药物负载到灵芝孢子微球中，包括以下步骤：(1)将所述药物溶解于甲醇/乙醇中，得到药物-甲醇/乙醇溶液；(2)取处理后的灵芝孢子微球置于药物-甲醇/乙醇溶液中，室温下搅拌；(3)将搅拌后得到的混合液进行离心、过滤、洗涤、干燥，得到具有缓释效果的药物缓释剂。优选的，在上述一种灵芝孢子微球药物缓释载体的应用中，所述药物-甲醇/乙醇溶液的浓度为5mg/mL。经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本专利技术公开提供了一种灵芝孢子微球药物缓释载体，具有以下优点：(1)灵芝孢子由孢子外壁和孢子内的孢内物质组成，孢子外壁是由几丁质混合钙、磷铁构成的，十分坚硬，不易被氧化，高温下也不易溶解，本专利技术适当的调整孢子壁的物理特质，降低孢子壁强度，提高脆性，扩大灵芝孢子外壁表面孔径，并贯通内外腔体，最终获得生物相容性好、具有良好缓释性能的药物缓释载体——灵芝孢子微球；(2)本专利技术以天然灵芝孢子为模板，采用物理化学结合的方法处理灵芝孢子实现了微区破壁，进而形成空腔内外连通状态的灵芝孢子微球，来作为药物缓释的载体，可实现不同药物的缓慢释放；(3)本专利技术的制备工艺简单，在保留灵芝孢子原有良好生物相容性的同时，药物缓释的周期延长，模型药物从灵芝孢子微球中能够缓慢释放。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。图1附图为本专利技术未经过处理的灵芝孢子的扫描电镜图片；图2附图为本专利技术处理前(左)和处理后(右)灵芝孢子的截面图；图3附图为本专利技术制备得到缓释载体灵芝孢子微球；图4附图为本专利技术罗丹明B/灵芝孢子微球在模拟体液中的累积释放曲线；图5附图为本专利技术布洛芬/灵芝孢子微球在模拟体液中的累积释放曲线；图6附图为本专利技术枸橼酸他莫昔芬/灵芝孢子微球在模拟体液中的累积释放曲线。具体实施方式下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。由于罗丹明B的分子量以及其分子结构中包含的特征性基团与常用抗生素十分相像，所以本专利技术首先通过罗丹明B为模拟目标药物来分析灵芝孢子微球作为缓释载体的缓释性能，从而验证灵芝孢子微球作为药物缓释载体的可行性；进而实施例以布洛芬和枸橼酸他莫昔芬片为例，验证了灵芝孢子作为药物缓释载体的缓释性能，因此，本专利技术对于发热、乳腺癌患者具有非常重要的意义。实施例1采用液相移植法制备组装体(罗丹明B/灵芝孢子微球)的具体步骤：(1)取0.5g灵芝孢子微球样品置于浓度为1mg/mL的罗丹明B溶液中，室温下800rpm/min搅拌48h；(2)搅拌后的混合液离心后弃去上清液，置于恒温鼓风干燥箱中干燥，得组装后的样品组装体罗丹明B/灵芝孢子微球。将组装体罗丹明B/灵芝孢子微球放入透析袋后，再放入到体系模拟体液中释放，体外释放实验的具体实验步骤如下：(1)取0.5g组装体罗丹明B/本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种灵芝孢子微球药物缓释载体，其特征在于，所述灵芝孢子微球呈椭圆形球体，大小为(4-8)×(6-10)μm，外壁孔径为230-350nm。/n

【技术特征摘要】
1.一种灵芝孢子微球药物缓释载体，其特征在于，所述灵芝孢子微球呈椭圆形球体，大小为(4-8)×(6-10)μm，外壁孔径为230-350nm。


2.一种权利要求1所述的灵芝孢子微球药物缓释载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)紫外线辐照处理
将灵芝孢子平铺展开，采用紫外灯光源照射，达到脆化的目的；
(2)脱脂处理
将经过紫外线辐照处理的灵芝孢子通过醇类有机溶剂进行脱脂处理，去除灵芝孢子中的脂类物质，然后将灵芝孢子过滤后用去离子水洗涤、干燥；
(3)酸碱处理
将经过脱脂处理的灵芝孢子置于浓盐酸中浸泡后过滤，再放入稀碱溶液中浸泡处理，过滤烘干，得到药物缓释载体所需的灵芝孢子微球。


3.根据权利要求2所述的灵芝孢子微球药物缓释载体的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述紫外灯光源的波长为240-270nm，照射时间为30-60min。


4.根据权利要求2所述的灵芝孢子微球药物缓释载体的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述脱脂处理时间为12-24h。


5.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：李景梅，梁开然，翁占坤，曲英敏，盛学冬，
申请(专利权)人：长春理工大学，
类型：发明
国别省市：吉林;22