卡泊芬净在制备抑制冠状病毒的产品中的应用制造技术

本发明专利技术公开了卡泊芬净在制备抑制冠状病毒的产品中的应用。本发明专利技术提供了卡泊芬净或其药学上可接受的盐或以卡泊芬净或其药学上可接受的盐为主要成分的物质在如下中的应用：抑制冠状病毒；治疗或预防由于冠状病毒感染所致疾病；改善由于冠状病毒感染所致症状。醋酸卡泊芬净能够与2019新型冠状病毒的nsp12蛋白结合、对2019新型冠状病毒的RNA聚合酶活性具有抑制作用，细胞实验显示出对2019新型冠状病毒的抑制作用。本发明专利技术对于COVID‑19的防治具有重要意义。

Application of caspofungin in the preparation of coronavirus inhibition products

【技术实现步骤摘要】
卡泊芬净在制备抑制冠状病毒的产品中的应用
本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及卡泊芬净在制备抑制冠状病毒的产品中的应用。
技术介绍
冠状病毒是一类带有囊膜的不分节段的正义RNA病毒，能够感染多种哺乳动物和鸟类等宿主，其中包括SARS-CoV和MERS-CoV都被报道以蝙蝠作为其天然宿主。此前已知6种冠状病毒可以感染人，包括HCoV-229E、HCoV-NL63、HCoV-OC43、HCoV-HKU1、SARS-CoV和MERS-CoV。2020年2月11日，世界卫生组织正式命名此次疾病为“CoronavirusDisease2019”，缩写为“COVID-19”，即“2019冠状病毒疾病”。人感染2019新型冠状病毒后，可出现发热、咳嗽、气促和呼吸困难等，严重时可导致肺炎、严重急性呼吸综合征、肾衰竭，甚至死亡。目前尚且没有针对新型冠状病毒有效的疫苗和特异性的药物，因此迫切需要研发抗冠状病毒药物。醋酸卡泊芬净(Cancidas)，FDA已批准药物。卡泊芬净的结构式如式Ⅰ所示(分子式为C52H88N10O15，分子量为1093.31，CAS号为162808-62-0)，目前适用于成人患者和儿童患者(三个月及三个月以上)：经验性治疗中性粒细胞减少、伴发热病人的可疑真菌感染治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供卡泊芬净在制备抑制冠状病毒的产品中的应用。第一方面，本专利技术要求保护(a)卡泊芬净或(b)其药学上可接受的盐或(c)以卡泊芬净或其药学上可接受的盐为主要成分的物质在如下任一中的应用：(A1)制备抑制冠状病毒的产品，或抑制冠状病毒；(A2)制备能够治疗或预防由于冠状病毒感染所致疾病的产品，或治疗或预防由于冠状病毒感染所致疾病；(A3)制备能够改善由于冠状病毒感染所致症状的产品，或改善由于冠状病毒感染所致症状。第二方面，本专利技术要求保护(a)卡泊芬净或(b)其药学上可接受的盐或(c)以卡泊芬净或其药学上可接受的盐为主要成分的物质在如下任一中的应用：(B1)制备能够与冠状病毒nsp12蛋白结合的产品，或与冠状病毒nsp12蛋白结合；(B2)制备能够抑制冠状病毒的RNA聚合酶活性的产品，或抑制冠状病毒的RNA聚合酶活性；(B3)制备能够在细胞水平抑制冠状病毒的产品，或在细胞水平抑制冠状病毒。在前文两方面中，所述冠状病毒可为能够感染人的冠状病毒。进一步地，所述冠状病毒可为2019新型冠状病毒(即引起COVID-19的冠状病毒)。在本专利技术的具体实施方式中，所述冠状病毒具体为2019新型冠状病毒毒株BetaCov/Wuhan/WH01/2019|EPI_ISL_406798。在前文第一方面中，由于所述冠状病毒感染所致疾病为COVID-19。在前文第一方面中，所述由于冠状病毒感染所致症状为发热、咳嗽、气促和/或呼吸困难。对于COVID-19而言，有部分核酸检测阳性患者无明显不适的无症状感染者。在本专利技术的具体实施方式中，前文两方面中所述卡泊芬净的药学上可接受的盐具体为醋酸卡泊芬净。当然也可以为醋酸卡泊芬净外卡泊芬净的药学上可接受的其他盐。在本专利技术的具体实施方式中，前文第二方面中所述冠状病毒nsp12蛋白的氨基酸序列如SEQIDNo.1或SEQIDNo.1的第2-926位所示，或者与SEQIDNo.1或SEQIDNo.1的第2-926位具有95％以上同一性的序列。在本专利技术的具体实施方式中，所述冠状病毒的RNA聚合酶活性具体体现为所述冠状病毒的RNA聚合酶的引物延伸活性。在前文两方面中，所述产品具体可为药品。第三方面，本专利技术要求保护一种产品。本专利技术所要求保护的产品，其主要成分为卡泊芬净或其药学上可接受的盐；所述产品具有如下任一用途：(A1)抑制冠状病毒；(A2)治疗或预防由于冠状病毒感染所致疾病；(A3)改善由于冠状病毒感染所致症状；(B1)与冠状病毒nsp12蛋白结合；(B2)抑制冠状病毒的RNA聚合酶活性；(B3)在细胞水平抑制冠状病毒。其中，所述冠状病毒可为能够感染人的冠状病毒。进一步地，所述冠状病毒可为2019新型冠状病毒(即引起COVID-19的冠状病毒)。在本专利技术的具体实施方式中，所述冠状病毒具体为2019新型冠状病毒毒株BetaCov/Wuhan/WH01/2019|EPI_ISL_406798。相应的，由于所述冠状病毒感染所致疾病为COVID-19。其中，所述由于冠状病毒感染所致症状为发热、咳嗽、气促和/或呼吸困难。对于COVID-19而言，有部分核酸检测阳性患者无明显不适的无症状感染者。在本专利技术的具体实施方式中，所述卡泊芬净的药学上可接受的盐具体为醋酸卡泊芬净。当然也可以为醋酸卡泊芬净外卡泊芬净的药学上可接受的其他盐。在本专利技术的具体实施方式中，所述冠状病毒nsp12蛋白的氨基酸序列如SEQIDNo.1或SEQIDNo.1的第2-926位所示，或者与SEQIDNo.1或SEQIDNo.1的第2-926位具有95％以上同一性的序列。在本专利技术的具体实施方式中，所述冠状病毒的RNA聚合酶活性具体体现为所述冠状病毒的RNA聚合酶的引物延伸活性。其中，所述产品具体可为药品。卡泊芬净的结构式如式I所示。实验证明，醋酸卡泊芬净能够与2019新型冠状病毒的nsp12蛋白结合、对2019新型冠状病毒的RNA聚合酶活性具有抑制作用，细胞实验显示出对2019新型冠状病毒的抑制作用。本专利技术对于COVID-19的防治具有重要意义。附图说明图1为纯化后的2019新型冠状病毒的nsp12蛋白。图2为醋酸卡泊芬净与2019新型冠状病毒nsp12蛋白的结合情况。图3为纯化后的nsp7L8蛋白。图4为醋酸卡泊芬净对2019新型冠状病毒RNA聚合酶引物延伸活性的抑制作用。图5为细胞水平评价醋酸卡泊芬净对2019新型冠状病毒的抑制作用。图6为醋酸卡泊芬净对Vero细胞的毒性作用具体实施方式下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。醋酸卡泊芬净：上海陶素生化科技有限公司产品，编号为T1799。实施例1、醋酸卡泊芬净与2019新型冠状病毒nsp12蛋白的结合1、将2019新型冠状病毒的nsp12(nsp12氨基酸序列来自于GISAID:EPI_ISL_406798)，N端添加起始密码子，C端添加凝血酶酶切位点，6×His标签纯化标签序列以及2×Strep标签序列(完整蛋白的氨基酸序列如SEQIDNo.1所示，第2-926位为nsp12氨基酸序列)，序列经昆虫细胞密码子优化(优化物种：insect)由苏州泓迅生物科技股份有本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.卡泊芬净或其药学上可接受的盐或以卡泊芬净或其药学上可接受的盐为主要成分的物质在如下任一中的应用：/n(A1)制备抑制冠状病毒的产品，或抑制冠状病毒；/n(A2)制备能够治疗或预防由于冠状病毒感染所致疾病的产品，或治疗或预防由于冠状病毒感染所致疾病；/n(A3)制备能够改善由于冠状病毒感染所致症状的产品，或改善由于冠状病毒感染所致症状。/n

【技术特征摘要】
1.卡泊芬净或其药学上可接受的盐或以卡泊芬净或其药学上可接受的盐为主要成分的物质在如下任一中的应用：
(A1)制备抑制冠状病毒的产品，或抑制冠状病毒；
(A2)制备能够治疗或预防由于冠状病毒感染所致疾病的产品，或治疗或预防由于冠状病毒感染所致疾病；
(A3)制备能够改善由于冠状病毒感染所致症状的产品，或改善由于冠状病毒感染所致症状。


2.卡泊芬净或其药学上可接受的盐或以卡泊芬净或其药学上可接受的盐为主要成分的物质在如下任一中的应用：
(B1)制备能够与冠状病毒nsp12蛋白结合的产品，或与冠状病毒nsp12蛋白结合；
(B2)制备能够抑制冠状病毒的RNA聚合酶活性的产品，或抑制冠状病毒的RNA聚合酶活性；
(B3)制备能够在细胞水平抑制冠状病毒的产品，或在细胞水平抑制冠状病毒。


3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述冠状病毒为能够感染人的冠状病毒。


4.根据权利要求1-3中任一所述的应用，其特征在于：所述冠状病毒为2019新型冠状病毒。


5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：由...

【专利技术属性】
技术研发人员：施一，谭文杰，王敏，叶飞，彭齐，黄保英，王文玲，苏佳岐，赵静茹，袁斌，孙岩，白苏冉，
申请(专利权)人：中国科学院微生物研究所，中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所，
类型：发明
国别省市：北京;11