西仑吉肽在制备防治放射性肺损伤的药品中应用制造技术

本发明专利技术公开了一种西仑吉肽在制备防治放射性肺损伤的药品中应用；西仑吉肽可明显改善照射后肺组织纤维化程度和健康状态，总生存时间增加，且未观察到致死性的副作用，具有良好的安全性。

【技术实现步骤摘要】
西仑吉肽在制备防治放射性肺损伤的药品中应用
本专利技术涉及治疗放射性肺损伤领域，具体涉及一种西仑吉肽在制备防治放射性肺损伤的药品中应用。
技术介绍
放射治疗是肺癌治疗的重要方法。然而，放射治疗所导致的放射性肺损伤目前尚无有效的预防和治疗措施。因此，亟需寻找有效药物干预放射性肺损伤，从而改善接受胸部放射治疗患者的健康和生存质量。西仑吉肽是一种选择性抑制整合素αvβ3和αvβ5的抑制剂，在1999年，由德国默克雪兰诺公司研发并命名。在多项肿瘤相关的1/2期临床试验中，西仑吉肽显示出良好的临床用药安全性。研究表明，研究表明西仑吉肽对整合素受体αvβ3、αvβ5具有较高的选择亲和性,可抑制TGF-β1的激活,并且可能对慢性结肠炎的纤维化发展具有抑制作用。多项研究已表明西仑吉肽能显著抑制TGFβ1的激活。Patrick等人发现在胶质母细胞瘤中发现，西仑吉肽能抑制TGFβ1激活从而减弱胶质母细胞瘤的侵袭性。Vincent等人发现，潜在型TGFβ1的活化会促进心脏成纤维细胞的收缩，诱发心脏纤维化，而给予原代心肌成纤维细胞西仑吉肽培养后，TGFβ1的活化显著受到抑制。Li等人利用大鼠模型，发现西仑吉肽能通过减少TGFβ1的过度活化，降低细胞外基质I型胶原沉积，从而阻断克罗恩病诱导的肠纤维化的发生。而最近的一项研究表明，每日西仑吉肽腹腔注射显著减弱了小鼠系统性硬化症导致的皮肤纤维化。然而，西仑吉肽在放射性肺损伤中的作用尚不明确。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服西仑吉肽应用范围窄、放射性肺损伤无有效药物干预的缺陷；提供了一种西仑吉肽在制备防治放射性肺损伤的药品中应用；本专利技术利用整合素抑制剂西仑吉肽能明显预防放射性肺损伤的发生，其在防治放射性肺损伤的同时改善生存时间和健康状态。为实现上述目的，本专利技术所设计一种西仑吉肽在制备防治放射性肺损伤的药品中应用。本专利技术还提供了一种防治放射性肺损伤的药品，其特征在于：它包括有效量的西仑吉肽和药学上可接受的辅料。再进一步地，所述药品中，西仑吉肽的含量为10～20mg/kg。进一步地，所述药品中，西仑吉肽的含量为15mg/kg。再进一步地，所述辅料为维生素C、山梨醇、甘露醇、木糖醇、果糖、氨基酸、葡甲胺、糊精、硬脂酸镁和蔗糖中任意一种或两种。再进一步地，所述药品注射制剂或口服制剂。西仑吉肽是一个含RGD(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸)三肽序列的生物活性环肽,化学名称为环(L-精氨酰甘氨酰-L-天冬氨酰-D-苯丙氨酰-N-甲基-L-缬氨酰)，英文名为Cilengitide，分子式C27H40N8O7，分子量588.66，密度：1.41g/cm3，其结构式如下：多项研究已表明西仑吉肽能显著抑制TGFβ1的激活。Patrick等人发现在胶质母细胞瘤中发现，西仑吉肽能抑制TGFβ1激活从而减弱胶质母细胞瘤的侵袭性。Vincent等人发现，潜在型TGFβ1的活化会促进心脏成纤维细胞的收缩，诱发心脏纤维化，而给予原代心肌成纤维细胞西仑吉肽培养后，TGFβ1的活化显著受到抑制。Li等人利用大鼠模型，发现西仑吉肽能通过减少TGFβ1的过度活化，降低细胞外基质I型胶原沉积，从而阻断克罗恩病诱导的肠纤维化的发生。而最近的一项研究表明，每日西仑吉肽腹腔注射显著减弱了小鼠系统性硬化症导致的皮肤纤维化。本专利技术的有益效果：本专利技术西仑吉肽在制备防治放射性肺损伤的药品中应用，该西仑吉肽可明显改善照射后肺组织纤维化程度和健康状态，总生存时间增加，且未观察到致死性的副作用，具有良好的安全性。附图说明图1：药物处理实验小鼠的流程图；图2：对照组、西仑吉肽组、单纯照射组、照射+15mg/kg西仑吉肽组、照射+75mg/kg西仑吉肽组小鼠的生存曲线图；图3：对照组、西仑吉肽组、单纯照射组、照射+15mg/kg西仑吉肽组、照射+75mg/kg西仑吉肽组小鼠的体重曲线图；图4：对照组、西仑吉肽组、单纯照射组、照射+15mg/kg西仑吉肽组、照射+75mg/kg西仑吉肽组小鼠肺组织切片masson染色图；图5：对照组、西仑吉肽组、单纯照射组、照射+15mg/kg西仑吉肽组、照射+75mg/kg西仑吉肽组小鼠肺纤维化评分图；图6：对照组、西仑吉肽组、单纯照射组、照射+15mg/kg西仑吉肽组、照射+75mg/kg西仑吉肽组小鼠羟脯氨酸(胶原)含量测定图；图7：对照组、西仑吉肽组、单纯照射组、照射+15mg/kg西仑吉肽组、照射+75mg/kg西仑吉肽组小鼠肺泡壁厚度测定图；图8：对照组、西仑吉肽组、单纯照射组、照射+15mg/kg西仑吉肽组、照射+75mg/kg西仑吉肽组小鼠胶原蛋白转录水平测定图；图9：对照组、西仑吉肽组、单纯照射组、照射+15mg/kg西仑吉肽组、照射+75mg/kg西仑吉肽组小鼠血浆TGFβ1水平的测定图；图10：测定西仑吉肽对MRC-5人胚肺成纤维细胞的IC50结果图；图11：西仑吉肽对MRC-5人胚肺成纤维细胞纤维化指标表达的影响图；图12：西仑吉肽在MRC-5人胚肺成纤维细胞中的作用机制图。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步的详细描述，以便本领域技术人员理解。下述西仑吉肽选用RGD126937(购自上海吉尔生化有限公司)。实施例1西仑吉肽在小鼠放射性肺损伤模型中的实验在小鼠放射性肺损伤模型中进行了实验。通过以16Gy单次大剂量照射小鼠胸部，建立小鼠放射性肺损伤模型，观察小鼠肺纤维化程度和小鼠的健康、生存情况。选取8周龄、雌性C57BL/6野生型小鼠250只，共分为五组。安慰剂组(50只)和单纯给药组(50只)小鼠不接受射线照射。另150只小鼠接受16Gy单次大剂量胸部照射。随即将它们分为单纯照射组(50只)、照射+15mg/kg西仑吉肽组(50只)和照射+75mg/kg西仑吉肽组(50只)。分组后，给药组小鼠给予15mg/kg或75mg/kg西仑吉肽(溶于PBS)，每天一次，腹腔注射，连续给药8周。照射后每日记录各组小鼠体重和生存时间，观察至照射后第200天。分别于第6，16，20周处死小鼠(每组5只)，将肺组织固定、染色，观察肺组织切片纤维化程度，对肺切片进行Ashcroft纤维化评分，测量肺组织中羟脯氨酸(胶原)含量(图1)。实施例2西仑吉肽在减轻小鼠放射性肺损伤中的作用如图2所示：在28周的观察时间内，正常对照组与西仑吉肽单纯给药组小鼠均未出现死亡。而单纯放疗组小鼠生存时间较对照组小鼠显著缩短，到观察终点28周时，最终仅有2只小鼠存活，中位生存时间仅为87天。照射给药低剂量组(每日15mg/kg西仑吉肽腹腔注射8周)在28周时有4只小鼠死亡，照射给药高剂量组(每日75mg/kg西仑吉肽腹腔注射8周)在28周时有7只小鼠死亡，log-rank检验提示，两组照射给药组小鼠生存显著优于单纯照射组，其中照射给药低剂量组(P<0.001)本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种西仑吉肽在制备防治放射性肺损伤的药品中应用。/n

【技术特征摘要】
1.一种西仑吉肽在制备防治放射性肺损伤的药品中应用。


2.一种防治放射性肺损伤的药品，其特征在于：它包括有效量的西仑吉肽和药学上可接受的辅料。


3.根据权利要求1所述防治放射性肺损伤的药品，其特征在于：所述药品中，西仑吉肽的含量为10～20mg/kg。


4.根据权利要求3所述防治放射性肺损伤的...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁响林，刘博，易旻晓，
申请(专利权)人：华中科技大学同济医学院附属同济医院，
类型：发明
国别省市：湖北;42