修饰的胱天蛋白酶-9多肽及其使用方法技术

技术编号:24521701 阅读:38 留言:0更新日期:2020-06-17 08:10
本文提供了修饰的胱天蛋白酶‑9多肽和含有修饰的胱天蛋白酶‑9多肽的嵌合胱天蛋白酶‑9蛋白。本公开进一步提供了编码这些蛋白质的多核苷酸、包含这些多核苷酸和蛋白质的工程化宿主细胞、包括共表达嵌合抗原受体的宿主细胞、以及制备和使用它们的方法。

Modified cystatin-9 polypeptide and its application

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】修饰的胱天蛋白酶-9多肽及其使用方法相关申请的交叉引用本申请要求2017年11月1日提交的美国临时申请序列号62/580,276和2017年11月30日提交的美国临时申请序列号62/592,447的优先权,其每一个通过引用全部并入本文用于所有目的。参考序列表本申请正在通过EFS-Web电子提交,并包括以.txt格式电子提交的序列表。.txt文件包含序列表,名称为"ALGN01302WO_Seqtxt.txt",创建于2018年10月31日,大小为24,781字节。该.txt文件中包含的序列表是说明书的一部分,并且在此通过引用全文并入。
本公开涉及修饰的胱天蛋白酶-9多肽及其用途。与野生型人胱天蛋白酶-9蛋白相比,本文提供的修饰的胱天蛋白酶-9多肽含有至少1个氨基酸突变。
技术介绍
胱天蛋白酶9是一种蛋白质,其参与哺乳动物细胞凋亡的启动(程序性细胞死亡)。包含胱天蛋白酶-9部分的嵌合蛋白可以用作系统的一部分,该系统允许在被工程化成表达该嵌合蛋白的宿主细胞中诱导凋亡。例如,可以制备包含与配体介导的二聚化结构域连接的胱本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种修饰的胱天蛋白酶-9多肽,其包含与SEQ ID NO:2具有至少90%的序列同一性和至少一个氨基酸取代的氨基酸序列,其中所述氨基酸取代是在选自S271、S274、C287、D330、F342、I370、D379、V387、A390、F406和K409的氨基酸位置处。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171101 US 62/580,276;20171130 US 62/592,4471.一种修饰的胱天蛋白酶-9多肽,其包含与SEQIDNO:2具有至少90%的序列同一性和至少一个氨基酸取代的氨基酸序列,其中所述氨基酸取代是在选自S271、S274、C287、D330、F342、I370、D379、V387、A390、F406和K409的氨基酸位置处。


2.根据权利要求1所述的修饰的胱天蛋白酶-9多肽,其中所述至少一个氨基酸取代选自S271Y、S274E、D330L、D330M、F342H、I370E、D379E、V387A、A390N、F406W和K409N。


3.根据权利要求1所述的修饰的胱天蛋白酶-9多肽,其中所述多肽包含至少两个氨基酸取代,其中该至少两个氨基酸取代在选自Q221-V387、D330-I370、D330-D379、D330-S271、D330-S274、D330-F342、D330-D379、D330-V387、D330-A390和D330-K409的氨基酸位置。


4.根据权利要求1所述的修饰的胱天蛋白酶-9多肽,其中所述多肽包含至少两个选自Q221R-V387A、D330L-I370E、D330L-D379E、D330M-S271Y、D330M-S274E、D330M-F342H、D330M-I370E、D330M-D379E、D330M-V387A、D330M-A390N和D330M-K409N的氨基酸取代。


5.根据权利要求1-4中任一项所述的修饰的胱天蛋白酶-9多肽,其中所述多肽包含如SEQIDNO:3所示的氨基酸序列。


6.包含编码权利要求1-5中任一项所述的修饰的胱天蛋白酶-9多肽的核酸序列的多核苷酸。


7.根据权利要求5所述的多核苷酸,其中所述多核苷酸包含SEQIDNO:11所示的核酸序列。


8.一种表达载体,其包含权利要求6或7所述的多核苷酸。


9.一种工程化免疫细胞,其包含权利要求1-5中任一项所述的修饰的胱天蛋白酶-9多肽或权利要求6或7所述的多核苷酸。


10.一种包含二聚化结构域和修饰的胱天蛋白酶-9多肽的嵌合蛋白,其中所述修饰的胱天蛋白酶-9多肽包含与SEQIDNO:2具有至少90%的序列同一性和至少一个氨基酸取代的氨基酸序列,其中所述氨基酸取代是在选自S271、S274、D330、F342、I370、D379、V387、A390、F406和K409的氨基酸位置处。


11.根据权利要求10所述的嵌合蛋白,其中所述至少一个氨基酸取代选自S271Y、S274E、D330L、D330M、F342H、I370E、D379E、V387A、A390N、F406W和K409N。


12.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员:M加林多卡萨斯TJ范布拉坎
申请(专利权)人:艾洛基治疗公司
类型:发明
国别省市:美国;US

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