肠碱性磷酸酶表达促进和活性增强复方制剂及其制备、使用方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种肠碱性磷酸酶表达促进和活性增强复方制剂及其制备、使用方法和应用，属于复方药物和功能性食品领域。本复方制剂含有增强碱性磷酸酶活性肠碱化矿物质水滑石、阻断内毒素和脂肪吸收的矿物质蒙脱石粉、爆膨敷料燕麦粉和调味剂木糖醇混合的爆膨颗粒和促进肠碱性磷酸酶表达的微胶囊包膜丁酸钠。本发明专利技术的制剂有治疗碱性磷酸酶和内毒素相关疾病高血脂、高血糖、高血压和结肠炎的作用。

The preparation, usage and application of the compound preparation for enhancing the expression and activity of ALP

【技术实现步骤摘要】
肠碱性磷酸酶表达促进和活性增强复方制剂及其制备、使用方法和应用
本专利技术涉及药物和功能性食品领域，特别是涉及一种肠碱性磷酸酶表达促进和活性增强复方制剂及其使用方法和应用。
技术介绍
碱性磷酸酶(AP)分布于人和动物的各种组织器官，体外实验发现碱性磷酸酶(AP)功能是有效脱掉有各种有机磷化合物的磷(Pi)，特别是在碱性pH活性更高。例如，当pH从6升高到9时，碱性磷酸酶(AP)活性增高约7倍。人体和动物的碱性磷酸酶(AP)主要有三个类型，即组织非特异性碱性磷酸酶(TNAP)、肠碱性磷酸酶(IAP)和胎盘碱性磷酸酶(PLAP)(1)。三个类型的碱性磷酸酶的结构都大约是60KD糖化旦白，有多个二硫键，结构结实，不易降解(耐辐射和酸处理)。三个类型的碱性磷酸酶都是通过PI(phosphatidylinositol)连接在细胞膜上，是连接在细胞膜上的典型蛋白酶(1)。碱性磷酸酶在细胞膜上的表达生产一般认为是细胞功能成熟细胞分化的标志和表现。例如，组织非特异性碱性磷酸酶(TNAP)在细胞膜上的表达是成骨细胞、肝细胞、干细胞成熟分化的标志。30年前，大家公认组织非特异性碱性磷酸酶(TNAP)的功能是促进骨钙化(1)。随着80年代末动物细胞和小动物基因转移技术的发展，90年代初,MizhouHui(惠觅宙)首次使用基因转移技术在不同动物细胞表面高表达生产组织非特异性碱性磷酸酶(TNAP),发现组织非特异性碱性磷酸酶(TNAP)在不同组织细胞水平特异性表达或升高可能引发病理性了钙化(2、3)和促进细胞成熟分化(1、4、5)。MizhouHui(惠觅宙)没有发现组织非特异性碱性磷酸酶(TNAP)明显参与细胞的其它功能。随后1999年，Feddeetal在小动物水平敲除组织非特异性碱性磷酸酶(TNAP)基因，也没有发现除骨钙化之外的功能(6)。碱性磷酸酶(AP)功能研究突破发生在1997年。那一年，荷兰科学家Poelstra和Meijer发现碱性磷酸酶(AP)可以将内毒素活性区的磷(Pi)消除，使内毒素失去80％以上的活性(7、8、9)。这个意外的发现提示人体表达的三个类型的碱性磷酸酶(TNAP、IAP、PLAP)可能是调解人或动物身体与微生物(胞膜是内毒素的细菌)和睦相处的关健因子(9、10、11、12、13、14、15、16)。例如，产生内毒素的大肠杆菌在人体其他组织(尿道、创口)会引发感染，但在肠道内不会。肠道粘膜有大肠杆菌，但不产生炎症，这与肠粘膜表面表达生产大量肠碱性磷酸酶(IAP)有关(17)。肠道粘膜是各种营养和水的吸收器组织，在吸收各种营养的同时，也必然吸收大肠杆菌内毒素，即大肠杆菌内毒素也从肠道内通过，经门静脉转移入血，会引发全身炎症反应和发热。但是，人和动物从肠道吸收大肠杆菌内毒素时，肠碱性磷酸酶(IAP)对内毒素进行充分灭活，使其失去大部分活性；没有被肠碱性磷酸酶(IAP)灭活的残留内毒素经通门静脉先转移进入肝脏，再进入全身血液循环。有趣的是，肝脏有大量的组织非特异性碱性磷酸酶(TNAP)，可以将进入肝脏的内毒素进一步灭活，从而保护人体免受内毒素毒害(18、19、20、21)。更有兴趣的现象是人和动物生殖系统也是开放器官，受细胞内毒素的威胁。胎盘需扎根子宫为胎儿提供血液营养，子宫是开放器官，内有少量细菌和细菌内毒素，会引发胎盘炎症反应，导致胎盘植入失败和流产(22)。然而，人和动物胎盘表达生产大量耐热型胎盘碱性磷酸酶(PLAP)(23)。胎盘碱性磷酸酶(PLAP)可以将内毒素活性区的磷(Pi)消除，使内毒素失去活性，可能有协调细菌和细菌内毒素和胎盘和睦相处，使人和动物组织不发生针对细菌内毒素的炎症反应和排斥胎盘植入。近年来，碱性磷酸酶(AP)功能研究进入大发展时期。SonokoNarisawa等敲除肠碱性磷酸酶(IAP)基因，发现没有肠碱性磷酸酶(IAP)严重影响脂代谢，造成脂肪吸收过多和脂肪堆积，表明肠碱性磷酸酶(IAP)可以用于治疗高血脂(24、25、26)。进一步研究表明，肠碱性磷酸酶(IAP)或其它碱性磷酸酶(AP)可以用来治疗糖尿病和代谢综合征(高血糖、高血脂、高血压)和结肠炎(27、28、29、30、31、32、33)。最近作者团队说明书外使用肠碱性磷酸酶(IAP)激活剂或结合使用含有外源性肠碱性磷酸酶(IAP)的食品，针对代谢综合征(高血糖、高血脂、高血压)和结肠炎试验治疗，达到大部分治愈高血脂、二型糖尿病、结肠炎的效果。研究还提示内源性肠碱性磷酸酶(IAP)激活剂结合使用外源肠碱性磷酸酶(IAP)食品可能是通过减少胰岛素依赖或提高组织对胰岛素敏感度，达到了大部分治愈糖尿病的目标。最近，AMPharma使用大剂量重组人肠碱性磷酸酶肠道内滴注有效治疗人结肠炎，开辟了肠内使用碱性磷酸酶的先河。肠道内的pH直接决定了肠碱性磷酸酶的活性，而尿pH可以间接反应肠道内pH的变化。MasanoriShimodaira(36)等人研究日本5430位受试者(其中4691有代谢综合征，739健康人)发现患代谢综合征的受试者尿pH低于健康受试者；YoungHyeCho(37)等人研究韩国10938位受试者，得出结论低尿pH患者通常患有代谢综合征；NaimM(38)等人证明了过度的酸性尿是代谢综合征的一种表现，且与胰岛素抵抗的程度有关。大便中碱性磷酸酶活性可以直接反映出肠道碱性磷酸酶活性，MadhuS.Malo等人(39)研究发现代谢综合征患者粪便碱性磷酸酶活性较低，健康人粪便中碱性磷酸酶活性较高。参考文献1.MizhouHui(1995)AStudyofTissueNon-SpecificAlkalinePhosphatase:InSearchofItsFunctions.PhDdissertation,UniversityofToronto,Canada.2.MizhouHuiandHowardCTenenbaum(1998)，NewFaceofanOldEnzyme:AlkalinePhosphataseMayContributetoHumanTissueAgingbyInducingTissueHardeningandCalcification，TheAnatomicalRecord(NEWANAT),91-94.3.HuiM,LiSQ,HolmyardD,ChengPT(1997)Stabletransfectionofnon-osteo-geniccelllineswithtissuenon-specificalkalinephosphataseenhancesmineraldepositionbothinthepresenceandab-senceofbetaglycerophosphate:Possibleroleforalkalinephosphataseinpathologicalmineralization.CalcifTissueInt,60:467-472.4.HuiM,SukhuB,TenenbaumHC(1996)Expressio本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种肠碱性磷酸酶表达促进和活性增强复方制剂，其特征在于，包括肠碱化矿物质或肠碱性磷酸酶活性增强矿物质、阻断内毒素和脂肪吸收的矿物质、爆膨敷料、调味剂和微胶囊包膜丁酸钠。/n

【技术特征摘要】
1.一种肠碱性磷酸酶表达促进和活性增强复方制剂，其特征在于，包括肠碱化矿物质或肠碱性磷酸酶活性增强矿物质、阻断内毒素和脂肪吸收的矿物质、爆膨敷料、调味剂和微胶囊包膜丁酸钠。


2.根据权利要求1所述的肠碱性磷酸酶表达促进和活性增强复方制剂，其特征在于，各成分的重量份组成为：所述肠碱化矿物质或肠碱性磷酸酶活性增强矿物质为9～9.5重量份，所述阻断内毒素和脂肪吸收的矿物质为3.5～4重量份，所述爆膨敷料为12.5～13重量份，所述调味剂为4～5重量份，所述微胶囊包膜丁酸钠为3重量份。


3.根据权利要求1或2所述的肠碱性磷酸酶表达促进和活性增强复方制剂，其特征在于，所述肠碱化矿物质或肠碱性磷酸酶活性增强矿物质为水滑石，所述阻断内毒素和脂肪吸收的矿物质为蒙脱石粉，所述爆膨敷料为燕麦粉，所述调味剂为木糖醇。


4.根据权利要求3所述的肠碱性磷酸酶表达促进和活性增强复方制剂，其特征在于，所述各物质组成为：水滑石9.11重量份、蒙脱石粉3.64重量份、燕麦粉12.75重量份、木糖醇4.50重量份和微胶囊包膜丁酸钠3.00重量份。


5.根据权利要求1至4任一所述的肠碱性磷酸酶表达促进和活性增强复方制剂，其特征在于，所述复方制剂经人服用有效剂量后的尿液pH呈碱性；
和/或，所述复方制剂于提高肠道内碱性磷酸生产酶表达水平和活性；
和/或，所述复方制剂用于提高肠道内碱性磷酸酶灭火内毒素的活性和减少脂肪携带的内毒素吸收。


6.根据权利要求1至5任一所述的肠碱性磷酸酶表达促进和活性增强复方制剂，其特征在于，所述复方制剂为爆膨颗粒和微胶囊包膜颗粒的混合物，所述爆膨颗粒为肠碱化矿物质或肠碱性磷酸酶活性增强矿物质、阻断内毒素和脂肪吸收的矿物质、爆膨敷料和调味剂制成的爆膨颗粒。


7.根据权利要求1至6任一所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：高辰哲，韩建春，李建平，秦璐楠，徐庆，李鑫荣，惠觅宙，
申请(专利权)人：李鑫荣，
类型：发明
国别省市：山东;37