一种氨磺必利杂质及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物化学技术领域，具体涉及一种氨磺必利杂质及其制备方法，其制备方法包括以下步骤：在缩合剂和活化剂同时存在的条件下，化合物I在10～70℃进行自身缩合反应，制备式(II)所示的化合物粗品，其中，所述化合物I与所述缩合剂的摩尔比为1:0.4～0.7；所述化合物I与所述活化剂的摩尔比为1:0.4～0.7，具体如下所示：

An impurity of sulfapiride and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种氨磺必利杂质及其制备方法
本专利技术属于药物化学
，具体涉及一种氨磺必利杂质及其制备方法。
技术介绍
氨磺必利(Amisulpride)，化学名4-氨基-N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-5-(乙基磺酰基)-2-甲氧基苯甲酰胺(化合物III)，是由赛诺菲圣德拉堡集团(Sanofi-Synthelabo)开发的具有显著疗效的新型非典型抗精神病药物，在欧洲和世界范围内已广泛用于临床的苯甲酰胺衍生物。1956年首次在葡萄牙批准上市，2011年在中国上市，商品名为索里昂(Solian)。其主要作用机制为选择性拮抗多巴胺D2受体和D3受体而发挥作用，临床上用于治疗慢性和急性进展性精神分裂症。化合物II是氨磺必利合成工艺中的一种新的杂质，其是在氨磺必利合成工艺的深入研究过程中而被发现的，此前化合物II未见文献报道。因此，化合物II对氨磺必利的质量控制及其工艺研发具有重要意义。化合物II和化合物III的结构式如下：在碳二亚胺类缩合剂及活化剂的作用下，利用羧酸与胺反应制备酰胺化合物；或者，利用高活性的酰氯与胺反应制备酰胺，这两种本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(II)所示的氨磺必利杂质，其结构特征如下：/n

【技术特征摘要】
20200102 CN 20201000235071.式(II)所示的氨磺必利杂质，其结构特征如下：





2.权利要求1所述的氨磺必利杂质的制备方法，其特征在于，在缩合剂和活化剂同时存在的条件下，化合物I在10～70℃进行自身缩合反应，制备式(II)所示的化合物粗品，具体如下所示：



其中，所述化合物I与所述缩合剂的摩尔比为1:0.4～0.7；所述化合物I与所述活化剂的摩尔比为1:0.4～0.7。


3.根据权利要求2所述的氨磺必利杂质的制备方法，其特征在于，所述缩合剂为1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、二环已基碳二亚胺、二异丙基碳二亚胺中的一种或多种；所述活化剂为4-二甲氨基吡啶、1-羟基苯并三唑或其混合物。


4.根据权利要求2或3所述的氨磺必利杂质的制备方法，其特征在于，所述缩合剂为1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，化合物I与1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的摩尔比为1:0.5～0.6。


5.根据权利要求2或3所述的氨磺必...

【专利技术属性】
技术研发人员：张广，邹巧根，明先骏，王华娟，
申请(专利权)人：南京海纳医药科技股份有限公司，南京海纳制药有限公司，南京一诺医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32