一种磷霉素氨丁三醇基因毒性杂质的分析方法技术

本发明专利技术提供一种磷霉素氨丁三醇基因毒性杂质的分析方法，所述的分析方法包括：将磷霉素氨丁三醇经稀释剂稀释，然后采用高效液相色谱‑质谱联用法进行杂质的分析，并以甲酸溶液为流动相A，以乙腈溶液为流动相B，所述的洗脱的方式为梯度洗脱。在所述的甲酸溶液中，甲酸的浓度为0.1~10%。所述的稀释剂为含85~95%甲醇的水溶液。本发明专利技术提供的磷霉素氨丁三醇基因毒性杂质的分析方法，可以更高效地分离并检测出杂质丙二烯磷酸二乙酯等，具有特异性强、灵敏度高，简单快捷、成本低的优点。

A method for the analysis of the genotoxic impurities of fosfomycin and aminobutanol

【技术实现步骤摘要】
一种磷霉素氨丁三醇基因毒性杂质的分析方法
本专利技术属于药物分析领域，具体涉及一种磷霉素氨丁三醇基因毒性杂质的分析方法。
技术介绍
磷霉素氨丁三醇是类白色结晶性粉末，其是磷霉素和2-氨基-2-羟甲基-1,3丙二醇盐按1：1组成的混合物，能直接阻止细菌细胞壁合成所必需的丙酮酸转移酶的作用，其抗菌谱包括大肠杆菌、痢疾杆菌、枸橼酸辣杆菌、变形杆菌、沙雷菌、金黄色葡萄球菌及铜绿假单胞菌等微生物，可用于治疗对应的微生物所引起的尿路感染等疾病。化合物丙二烯磷酸二乙酯（杂质A）、1-丙烯磷酸二乙酯（杂质B）、3-磷酸二乙酯-3甲基-环氧丙烷（杂质C）、或2-磷酸二甲酯-3-甲基-环氧丙烷（杂质D）等是残留于磷霉素氨丁三醇的基因毒性杂质，必须严格控制其残留。但是，国内外药典均尚未收录该杂质的质量标准。根据欧洲药典管理局(EMEA)发布的《遗传毒性杂质限度指导原则》的规定，按照毒理学担忧阈值(TTC)作为评价大部分遗传毒性杂质的阈值，则遗传毒性杂质摄入量最大限值为1.5ug/天。按照磷霉素氨丁三醇最大剂量3g/天计，这几种杂质的控制限度不超过0.5ppm本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种磷霉素氨丁三醇基因毒性杂质的分析方法，其特征在于，所述的分析方法包括：将磷霉素氨丁三醇经稀释剂稀释，进行高效液相色谱-质谱联用法进行杂质的分析，用甲酸溶液和乙腈溶液为流动相洗脱。/n

【技术特征摘要】
1.一种磷霉素氨丁三醇基因毒性杂质的分析方法，其特征在于，所述的分析方法包括：将磷霉素氨丁三醇经稀释剂稀释，进行高效液相色谱-质谱联用法进行杂质的分析，用甲酸溶液和乙腈溶液为流动相洗脱。


2.如权利要求1所述的分析方法，其特征在于，在所述的甲酸溶液中甲酸的体积百分比为0.1~10%。


3.如权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述的稀释剂为甲醇水溶液，在所述的甲醇水溶液中甲醇的体积百分比为85~95%。


4.如权利要求1所述的分析方法，其特征在于，以甲酸溶液为流动相A，以乙腈溶液为流动相B，所述的洗脱的方式为梯度洗脱。


5.如权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述的磷霉素氨丁三醇重量(mg)的数值和所述的稀释剂体积(mL)的数值的比例为70~90：1。


6.如权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述的洗脱的速率为0.75~0.85mL/min，所述的洗脱...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑玉林，刘丽娟，陈玉双，
申请(专利权)人：上海峰林生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31