【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化学药物分析领域，特别涉及一种2-氯-3-氧代戊基乙酸酯杂质的检测方法。
技术介绍
1、维生素b1片用于预防和治疗维生素b1缺乏症，如脚气病、神经炎、消化不良等，应用极为广泛。
2、基因毒性杂质(也叫遗传毒性杂质)，通常是指能够引起dna突变、染色体断裂或者dna重组的物质。由于基因毒性杂质在很低的浓度下即可诱导基因突变并导致染色体的断裂和重排，因此具有潜在的致癌性，近年来对其关注也越来越重，欧盟、美国等药品监管机构也相继发布了关于基因毒和致癌性杂质的指导原则。根据国际人用药品注册技术要求协调会(ich)和欧洲药品质量管理局(edqm)的调查研究表明，卤代化合物被列为潜在的基因毒性杂质。维生素b1的合成路线中，使用到2-氯-3-氧代戊基乙酸酯进行反应，成品中可能残留2-氯-3-氧代戊基乙酸酯。对2-氯-3-氧代戊基乙酸酯进行基因毒性杂质风险评估，该化合物含有基因毒警示结构，应当作为基因毒性杂质进行研究。
3、基因毒杂质一般要求控制限度较低，相较于其它杂质的研究，难度较大。
技术实现思路
1、鉴于目前维生素b1的基因毒性杂质研究国内外均未有报道，对此药物的安全性研究不足。本专利技术提供一种2-氯-3-氧代戊基乙酸酯杂质的检测方法。解决的技术问题是，提供了一种灵敏度高，可有效控制维生素b1原料药和维生素b1片中基因毒性杂质2-氯-3-氧代戊基乙酸酯的检测方法，保证药品质量。
2、本专利技术克服了目前维生素b1的基因毒性杂质研究空白的缺点
3、为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
4、一种2-氯-3-氧代戊基乙酸酯杂质的检测方法，使用5％苯基-95％甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管色谱柱和fid检测器，对试样中的2-氯-3-氧代戊基乙酸酯进行气相色谱分离和测定，使用外标法以峰面积计算含量。
5、本专利技术还具有以下附加技术特征：
6、优选的，检测条件为采用程序升温：初始温度为40℃，保持5分钟，然后以每分钟10℃的速率升温至250℃，保持5分钟，进样口温度为200℃，检测器温度为250℃，分流比为1∶1，载气为氮气，流速2ml/min。
7、优选的，设置供试品溶液和对照品溶液，稀释剂为乙醇。
8、优选的，进样量为2μl。
9、优选的，所述供试品溶液的制备方法为精密称定样品，研磨成细粉，取含有相当于维生素b1 100mg的细粉，置25ml容量瓶中，以乙醇作为稀释剂，精密加入稀释剂10ml，超声5min，放冷至室温，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。
10、优选的，所述对照品溶液的制备方法为取2-氯-3-氧代戊基乙酸酯对照品适量，精密称定，以乙醇作为稀释剂，加稀释剂溶解并制成每1ml中约含0.5μg的溶液。
11、本专利技术和现有技术相比，其优点在于：
12、本专利技术提供了一种检测维生素b1片中基因毒性杂质2-氯-3-氧代戊基乙酸酯的检测方法。本专利技术解决了维生素b1片基因毒性杂质研究过程中的瓶颈问题，解决了基因毒性杂质的检测灵敏度问题。可有效控制维生素b1片产品质量。该方法操作简捷，灵敏度高，分离度好，为控制产品质量提供了一种可行有效的分析方法。
13、本专利技术使用气相色谱法，使用fid检测器，灵敏度高，可有效控制维生素b1片中的2氯-3-氧代戊基乙酸酯至毒理学阈值(ttc)，即1.5μg/天。且气相色谱仪使用的载气为氮气，对环境无污染。
14、毒理学阈值具体含义为，每天摄入不大于1.5μg的基因毒性杂质，被认为对于大多数药品来说是可以接受的风险(一生中致癌的风险小于100000分之1)。
15、当前该检测方法已应用于企业生产中，对维生素b1片进行稳定性检测，保证了产品质量。
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1.一种2-氯-3-氧代戊基乙酸酯杂质的检测方法，其特征在于，使用5％苯基-95％甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管色谱柱和FID检测器，对试样中的2-氯-3-氧代戊基乙酸酯进行气相色谱分离和测定，使用外标法以峰面积计算含量。
2.根据权利要求1所述的2-氯-3-氧代戊基乙酸酯杂质的检测方法，其特征在于，检测条件为采用程序升温：初始温度为40℃，保持5分钟，然后以每分钟10℃的速率升温至250℃，保持5分钟，进样口温度为200℃，检测器温度为250℃，分流比为1:1，载气为氮气，流速为2ml/min。
3.根据权利要求1所述的2-氯-3-氧代戊基乙酸酯杂质的检测方法，其特征在于，设置供试品溶液和对照品溶液，稀释剂为乙醇。
4.根据权利要求1所述的2-氯-3-氧代戊基乙酸酯杂质的检测方法，其特征在于，进样量为2μl。
5.根据权利要求1所述的2-氯-3-氧代戊基乙酸酯杂质的检测方法，其特征在于，所述毛细管柱型号为HP-5，30m×0.32mm，0.25μm或极性相近的色谱柱；所述FID检测器为Agilent8890。
6.根据权
7.根据权利要求3所述的2-氯-3-氧代戊基乙酸酯杂质的检测方法，其特征在于，所述对照品溶液的制备方法为取2-氯-3-氧代戊基乙酸酯对照品适量，精密称定，加稀释剂溶解并制成每1ml中约含0.5μg的溶液。
...【技术特征摘要】
1.一种2-氯-3-氧代戊基乙酸酯杂质的检测方法，其特征在于，使用5％苯基-95％甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管色谱柱和fid检测器，对试样中的2-氯-3-氧代戊基乙酸酯进行气相色谱分离和测定，使用外标法以峰面积计算含量。
2.根据权利要求1所述的2-氯-3-氧代戊基乙酸酯杂质的检测方法，其特征在于，检测条件为采用程序升温：初始温度为40℃，保持5分钟，然后以每分钟10℃的速率升温至250℃，保持5分钟，进样口温度为200℃，检测器温度为250℃，分流比为1:1，载气为氮气，流速为2ml/min。
3.根据权利要求1所述的2-氯-3-氧代戊基乙酸酯杂质的检测方法，其特征在于，设置供试品溶液和对照品溶液，稀释剂为乙醇。
4.根据权利要求1所述的2-氯-3-氧代戊基乙酸酯...
【专利技术属性】
技术研发人员：郑玉林，郑淇文，刘丽娟，郑明富，
申请(专利权)人：上海峰林生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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