一种基于天然绿豆的多酚纳米药物载体及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种基于天然绿豆的多酚纳米药物载体及其应用，所述的多酚纳米药物载体为绿豆煮制提取得到。本发明专利技术的多酚纳米药物载体可直接用于银屑病治疗，也可负载抗肿瘤药物，用于肿瘤治疗，利用简单的方法提高了多酚类物质的生物利用度，并且提高药物载体的传输效率，增强肿瘤治疗效果。

A polyphenol nano drug carrier based on natural mung bean and its application

【技术实现步骤摘要】
一种基于天然绿豆的多酚纳米药物载体及其应用
本专利技术涉及一种基于天然绿豆的多酚纳米药物载体及其应用，属于纳米药物载体

技术介绍
多酚是一类广泛存在于植物体内的具有多个酚羟基的化合物总称，是植物体内的一种重要的代谢产物。其在植物体内的含量仅次于纤维素，半纤维素和木质素，广泛存在于一些常见的植物性食物中，例如可可，绿茶，红酒，豆类，蔬菜和水果等。由于多酚类化合物具有优良的抗氧化活性，对人体健康的重要性受到越来越多的关注。其中，氧化损伤是导致许多慢性病(如心血管病，癌症和衰老)的重要原因，而多酚的抗氧化功能可以对这些慢性病起到防治作用。多酚种类很多，包括黄酮类、单宁、鞣花酸、酚酸等，在这些化合物中，黄酮类化合物和酚酸类化合物是最具生物学相关性的一类化合物，因为它们在食物中具有重要的作用和进入体内循环的能力。有研究报道，黄酮类化合物经过一系列代谢过程后，大量低分子量的酚类代谢产物以比其母体化合物更高的浓度进入体内循环，从而可以防止或减轻神经炎症从而改善神经退行性疾病的发展。还有研究表明没食子儿茶素，没食子酸酯(EGCG)或白藜芦醇与奥沙利铂和顺铂联合应用可促进结肠直肠癌患者肿瘤细胞凋亡和抑制其增殖,上述增强的细胞毒性作用被认为可能是通过自噬途径介导的。黄酮以及多酚类化合物被利用的主要限制之一是其低的生物利用度。药物载体(如胶束、胶囊、树枝状大分子、无机多酚纳米药物载体颗粒，蛋白质和水凝胶等)可以在某种程度上缓解药物利用率低，毒副作用大的问题。目前，制备微乳液或黄酮类微胶囊、开发纳米系统或诱导酶促甲基化等方法已被用于增强黄酮类化合物的吸收。但是，这些制备方法比较复杂，成本高，大部分的药物载体只起到运载功能，而没有治疗功能。
技术实现思路
为了解决现有技术中存在的技术问题，本专利技术提供一种基于天然绿豆的多酚纳米药物载体及其应用。本专利技术的多酚纳米药物载体可直接用于银屑病治疗，也可负载抗肿瘤药物，用于肿瘤治疗，利用简单的方法提高了黄酮以及多酚类物质的生物利用度，并且提高药物载体的传输效率，增强肿瘤治疗效果。为解决以上技术问题，本专利技术是通过如下技术方案实现的：一种基于天然绿豆的多酚纳米药物载体，所述的多酚纳米药物载体为绿豆经加水于95-105℃煮制0.5-2h，经低速离心后，冻干上清液得到。根据本专利技术优选的，上清液中多酚纳米药物载体颗粒粒径为120-200nm，进一步优选的，上清液中多酚纳米药物载体颗粒粒径为为150-180nm。最为优选的，上清液中多酚纳米药物载体颗粒粒径为164nm。一种基于天然绿豆的多酚纳米药物载体的应用，用于银屑病的治疗或抗肿瘤药物的负载。根据本专利技术优选的，所述的多酚纳米药物载体是按如下方法制备得到：(1)向绿豆中按1:8-12的质量比加入超纯水，于95-105℃煮制0.5-2h，得混合液；(2)将混合液以4000-6000r/min的转速离心，将上清液冻干成粉末，即得多酚纳米药物载体颗粒。根据本专利技术优选的，步骤(1)中，绿豆与超纯水的质量比为：1:10。根据本专利技术优选的，步骤(1)中，煮制温度为100℃，煮制时间为1h。根据本专利技术优选的，步骤(2)中，离心转速为4500-5500r/min，离心时间为4-10min。根据本专利技术优选的，用于抗肿瘤药物的负载中，所述的抗肿瘤药物为盐酸阿霉素(DOX·HCl)。根据本专利技术优选的，用于抗肿瘤药物具体负载方法如下：将多酚纳米药物载体用超纯水分散，得重悬液，向重悬液中加入盐酸阿霉素(DOX·HCl)，搅拌8-16h，使盐酸阿霉素负载在多酚纳米药物载体颗粒表面，然后进行离心，重新分散在超纯水中，得到负载阿霉素的纳米药物分散液。根据本专利技术优选的，盐酸阿霉素(DOX·HCl)的加入量使重悬液中盐酸阿霉素(DOX·HCl)的浓度是0.1-0.5mg/mL。根据本专利技术优选的，负载有阿霉素的纳米药物颗粒的粒径大小为193nm。根据本专利技术优选的，为了提高治疗效果，将多酚纳米药物载体用超纯水分散，得重悬液，先向重悬液中加入FeCl2·4H2O，重悬液中FeCl2·4H2O的浓度为3-8mg/mL，30min之后加入盐酸阿霉素(DOX·HCl)进行负载，使盐酸阿霉素(DOX·HCl)的最终浓度为0.1-0.5mg/mL。重悬液中加入FeCl2·4H2O，使多酚纳米药物载体颗粒表面配位上Fe离子，后续发生芬顿反应生成具有强氧化性的羟基自由基·OH，可以对细胞进行杀伤，大大提高了抗肿瘤药物的治疗效果。根据本专利技术优选的，用于银屑病治疗的方法如下：将多酚纳米药物载体粉末溶解在磷酸缓冲盐溶液(PBS)中，使多酚纳米药物颗粒的浓度为0.5-2.5mg/mL，直接涂抹于患处。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：1、本专利技术的多酚纳米药物载体通过简单的直接水煮的方法得到，制备方法简单，成本低，冻干成粉末之后可以长期保存，利用简单的方法提高了黄酮以及多酚类物质的生物利用度。2、本专利技术的多酚纳米药物载体含有多酚以及黄酮成分，具有良好的抗氧化活性，从而调节皮肤部位的免疫反应，可以直接作为药物应用在银屑病的治疗领域，并取得了良好的治疗效果。3、本专利技术的多酚纳米药物载体用于抗肿瘤药物的负载，实现肿瘤药物的可控释放，降低抗癌药物分子的毒副作用，提高载体的传输效率，增强肿瘤治疗效果。4、本专利技术的多酚纳米药物载体用于抗肿瘤药物的负载，多酚纳米药物载体颗粒可以进行多功能修饰，通过与Fe配位之后负载DOX形成纳米药物剂型，利用芬顿反应生成的·OH对细胞进行杀伤，从而促进DOX的肿瘤治疗效果。附图说明图1为基于天然绿豆的多酚纳米药物载体颗粒的粒径分布图；图2为基于天然绿豆的多酚纳米药物载体颗粒的透射电镜图；图3为基于天然绿豆的多酚纳米药物载体颗粒的扫描电镜图；图4为皮肤组织免疫细胞RAW264.7对FITC标记的多酚纳米药物载体颗粒的摄取图；图5为FITC标记的多酚纳米药物颗粒的皮肤渗透结果图，a为小鼠活体荧光成像图，b为小鼠皮肤组织冷冻切片的荧光显微镜照片；图6为银屑病模型小鼠的治疗效果图；图7为小鼠银屑病模型治疗结束之后皮肤组织切片的HE染色图；图8为负载阿霉素的多酚纳米药物载体的粒径分布图；图9为负载阿霉素的多酚纳米药物载体的透射电镜图；图10为负载阿霉素的多酚纳米药物载体的扫描电镜图；图11为配位Fe负载阿霉素的多酚纳米药物载体的粒径分布图；图12为配位Fe负载阿霉素的多酚纳米药物载体的透射电镜图；图13为配位Fe负载阿霉素的多酚纳米药物载体的扫描电镜图；图14为多酚纳米药物颗粒在溶液中的电子顺磁共振波谱图；图15为检测细胞内的羟基自由基的激光共聚焦照片；图16为细胞摄取多酚纳米药物颗粒(MB-Fe-DOXNPs)之后12h的激光共聚焦显微镜照片；图17为纳米药物载体颗粒的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种基于天然绿豆的多酚纳米药物载体，所述的多酚纳米药物载体为绿豆经加水于95-105℃煮制0.5-2h，经低速离心后，冻干上清液得到。/n

【技术特征摘要】
1.一种基于天然绿豆的多酚纳米药物载体，所述的多酚纳米药物载体为绿豆经加水于95-105℃煮制0.5-2h，经低速离心后，冻干上清液得到。


2.根据权利要求1所述的基于天然绿豆的多酚纳米药物载体，其特征在于，上清液中多酚纳米药物载体颗粒粒径为120-200nm，进一步优选的，上清液中多酚纳米药物载体颗粒粒径为为150-180nm；最为优选的，上清液中多酚纳米药物载体颗粒粒径为164nm。


3.一种基于天然绿豆的多酚纳米药物载体的应用，用于银屑病治疗或抗肿瘤药物的负载。


4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的多酚纳米药物载体是按如下方法制备得到：
(1)向绿豆中按1:8-12的质量比加入超纯水，于95-105℃煮制0.5-2h，得混合液；
(2)将混合液以4000-6000r/min的转速离心，将上清液冻干，即得多酚纳米药物载体颗粒。


5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，步骤(1)中，绿豆与超纯水的重量比为：1:10；煮制温度为100℃，煮制时间为1h。


6.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，步骤(2)中，离心转速为4500-5500r/min，离心时间为4-10min。


7.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔基炜，孙海峰，于群，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：山东;37