克唑替尼的药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物以克唑替尼与淡豆豉为有效成分，其中克唑替尼与淡豆豉的质量比为1.5：1～5∶1。本发明专利技术提供了淡豆豉在抗肿瘤方面具有抑制功能的新用途；淡豆豉与克唑替尼联合使用时不仅提高了肿瘤抑制效果，而且还表现出了显著的协同增效作用。

The pharmaceutical composition of clozatinib and its application

【技术实现步骤摘要】
克唑替尼的药物组合物及其应用技术背景本专利技术属于医药用途领域，特别涉及克唑替尼的药物组合物及其应用。
技术介绍
克唑替尼(Crizotinib)化学名为3-[(1R)-1-(2，6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]-5-[1-(4-哌啶基)-1H-吡唑-4-基]-2-氨基吡啶，是由辉瑞公司研发的Alk和c-Met双重抑制剂，2011年8月26日获得美国FDA批准在美国上市，商品名为Xalkori，随后在韩国、日本和欧盟上市，2013年获CFDA批准在中国上市，中文商品名为赛瑞克。克唑替尼的化学结构如下所示：该药临床主要用于间变性淋巴瘤(ALK)阳性的局部晚期或转移非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。克唑替尼是第一个对间变性淋巴瘤激酶进行靶向治疗的药物，对晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的客观缓解率达到50％至61％。淡豆豉，为豆科植物大豆的成熟种子的发酵加工品，又谓，从发酵大豆中分离出四甲基吡嗪，其性味苦寒，其中含蛋白19.5％，脂6.9％，碳水化合25％，维生素B10.07mg/100g，维生素B20.34mg/100g，菸酸2.4mg/100g；另含钙、铁、磷盐、氨基酸以及酶。其具有解表，除烦，宣郁，解毒之功效，用于伤寒热病，寒热，头痛，烦躁，胸闷。到目前为止，还未发现有关淡豆豉在治疗肿瘤方面的应用报道，也还没有发现淡豆豉与克唑替尼组合物在治疗肿瘤方面的应用报道。
技术实现思路
为了解决现有技术中存在的不足，本专利技术的目的是为了提供一种克唑替尼的药物组合物及其在抗肿瘤方面的应用。为了达到上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种药物组合物，所述药物组合物以克唑替尼与山淡豆豉为有效成分，其中克唑替尼与淡豆豉的质量比为1.5：1～5∶1。优选，所述药物组合物中克唑替尼与淡豆豉的质量比为2：1～5∶1。进一步优选，所述药物组合物中克唑替尼与淡豆豉的质量比为3：1～4.5∶1。所述药物组合物还包括药学上可接受的载体、填充剂和崩解剂。所述的填充剂为N-甲氨基甲酰氯、甘露醇。所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、微晶纤维素或两者混合物。所述组合物可以制备成软胶囊剂、口服剂、注射剂、片剂、颗粒剂。所述组合物可以制备成片剂；其中所述片剂由片芯和包裹片芯的速释层组成的双层片剂，所述片芯为由山奈酚或其盐与赋形剂制成的微囊；所述速释层由克唑替尼和辅料制成。所述赋形剂为胆甾醇棕榈酸酯、丙烯乙二醇、硬脂酸乳酸钠；所述辅料选自单硬脂酸钙、麦芽糊精、单葵酰基丙三醇和微粉硅胶。上述药物组合物在抗肿瘤细胞方面的应用。与现有技术相比，本专利技术具备以下优点：本专利技术不仅提供了淡豆豉在抗肿瘤方面的新用途，而且还可以增强克唑替尼的抗肿瘤药效；淡豆豉与克唑替尼在联合时还具有协同增效的作用。具体实施方式下面结合具体的实施例对专利技术进行进一步说明，但是专利技术的保护范围并不限于此。实施例1一种药物组合物，其中含克唑替尼1.5g、淡豆豉1.0g，药学上载体为3.0g，N-甲氨基甲酰氯4.5g，羧甲基淀粉钠5.0g，将其上述药物制备成软胶囊剂。实施例2一种药物组合物，其中含克唑替尼2.0g、淡豆豉1.0g，药学上载体为3.5g，甘露醇4.8g，微晶纤维素5.5g，将其上述药物制备成口服剂。实施例3一种药物组合物，其中含克唑替尼3.0g、淡豆豉1.0g，药学上载体为4.2g，N-甲氨基甲酰氯5.4g，羧甲基淀粉钠5.4g，赋形剂胆甾醇棕榈酸酯6.3g，辅料单硬脂酸钙8.5g，将其上述药物制备成片剂。实施例4生物活性实验：对于克唑替尼与淡豆豉组合物的生物活性，以A549为研究对象，在克唑替尼、淡豆豉、实施例1-3所得的克唑替尼与淡豆豉组合物的作用下观察细胞的生长状况，并用MTT法测定肿瘤细胞的增殖情况。具体情况如下：将A549肿瘤细胞按一定的细胞量接种于96孔培养板内，细胞密度为2×104个/mL；37℃，CO2浓度5％的培养箱中过夜后，加入所筛样品(样品浓度参照表1，加药组加10μL/孔相应浓度药物，对照组加10μL/孔PBS)，培养45h，加入10μL/孔MTT继续培养6h，用DMSO溶解，震摇，570nm酶标仪下进行检测。实施例1-3制得的克唑替尼与淡豆豉组合物、克唑替尼、淡豆豉对A549肿瘤细胞测试实验的半数抑制浓度IC50，以及对照组5-Fu对A549肿瘤细胞测试结果如表1所示。表1克唑替尼与淡豆豉组合物、克唑替尼、淡豆豉对A549细胞测试结果由表1中的数据可以看出，淡豆豉具有抑制A549肿瘤细胞的功能，虽然活性与克唑替尼有一定的差距，但是还是显示了对A549肿瘤细胞具有一定的抑制作用实施例1-3制得的克唑替尼与淡豆豉组合物对A549肿瘤细胞的抑制作用要显著优于单品克唑替尼、淡豆豉，这说明了克唑替尼与淡豆豉联合使用时对抑制A549肿瘤细胞具有显著的协同增效作用。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物以克唑替尼与山淡豆豉为有效成分，其中克唑替尼与淡豆豉的质量比为1.5：1～5：1。/n

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物以克唑替尼与山淡豆豉为有效成分，其中克唑替尼与淡豆豉的质量比为1.5：1～5：1。


2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中克唑替尼与淡豆豉的质量比为2：1～5∶1。


3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中克唑替尼与淡豆豉的质量比为3：1～4.5∶1。


4.根据权利要求1-3任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体、填充剂和崩解剂。


5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述的填充剂为N-甲氨基甲酰氯、甘露醇。


6.根据权利要求4所述的药物组合物，...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶红春，王春雷，
申请(专利权)人：正大天晴药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32