【技术实现步骤摘要】
本申请属于药物化学领域，具体而言，本申请涉及一种tlr7激动剂(2-丁氧基-7-(4-(吡咯烷-1-基甲基)苄基)-5h-吡咯并[3,2-d]嘧啶-4-胺)的固体药物组合物、其制备方法及其医药用途。
技术介绍
1、toll样受体表达于多种免疫细胞。toll样受体识别高度保守结构基序：由微生物病原体表达的病原体相关的微生物模式(pamp)或由坏死细胞释放的损伤相关分子模式(damp)。通过相应的pamp或damp刺激toll样受体引发信号级联导致转录因子如ap-1、nf-κb和干扰素调节因子(脉冲响应函数)的激活。这导致多种细胞反应，包括生产干扰素、促炎性细胞因子和效应细胞因子，从而产生免疫应答。迄今为在止哺乳动物中已发现13种toll样受体。toll样受体1、2、4、5和6主要表达在细胞表面上，而toll样受体3、7、8和9表达在内体中。不同的toll样受体可以识别不同病原体衍生的配体。toll样受体7(tlr7)主要由浆细胞样树突细胞(pdc)表达，并通过配体识别而诱导干扰素α(ifn-α)的分泌。toll样受体7(tlr7)和toll样受体8(tlr8)高度同源，因此tlr7配体在很多情况下也是tlr8配体。tlr8刺激主要诱导产生细胞因子，如肿瘤坏死因子α(tnf-α)和趋化因子。干扰素α是治疗慢性乙型肝炎或丙型肝炎的主要药物之一，而tnf-α则是一种促炎细胞因子，其过多的分泌可能导致严重的副作用。
2、wo2016/023511公开了一些用作tlr7激动剂的化合物。本领域仍然需要开发合适的tlr7激动剂化合物
技术实现思路
1、在一方面，本申请涉及一种固体药物组合物，其包括式i化合物、稀释剂、黏合剂、崩解剂、和润滑剂，
2、
3、在一实施方案中，稀释剂选自微晶纤维素、甘露醇、乳糖、蔗糖、淀粉、预胶化淀粉、糊精、或其混合物；优选微晶纤维素、甘露醇、乳糖、预胶化淀粉、或其混合物；更优选微晶纤维素、预胶化淀粉、或其混合物。
4、在一实施方案中，黏合剂选自羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、低取代羟丙基纤维素、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、部分水解的淀粉、预胶化淀粉、葡萄糖、聚乙二醇、聚乙烯醇或其混合物；优选羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、低取代羟丙基纤维素(l-hpc)、聚乙烯吡咯烷酮或其混合物；更优选羟丙甲纤维素。
5、在一实施方案中，崩解剂选自羧甲淀粉钠、干淀粉、微晶纤维素、羟乙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙甲基纤维素或交联聚维酮、十二烷基硫酸钠或十二烷基硫酸镁或其混合物；优选羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠或其混合物；更优选羧甲基淀粉钠。
6、在一实施方案中，润滑剂选自硬脂酸镁、胶体二氧化硅、滑石粉、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸、硬脂富马酸钠、十二烷基硫酸钠、或其混合物；优选硬脂酸镁、胶体二氧化硅、十二烷基硫酸钠、或其混合物；更优选硬脂酸镁、胶体二氧化硅、或其混合物。
7、在另一方面，本申请还涉及一种用于制备本申请的固体药物组合物的方法，其包括直接压片法。
8、在又一方面，本申请还涉及本申请的固体药物组合物在制备治疗或预防tlr7相关的疾病的药物中的用途。在一实施方案中，tlr7相关的疾病选自病毒感染疾病。在优选的实施方案中，所述病毒感染疾病选自乙型肝炎或丙型肝炎。
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1.一种固体药物组合物，其包括式I化合物、稀释剂、黏合剂、崩解剂、和润滑剂，
2.如权利要求1所述的固体药物组合物，其特征在于，
3.如权利要求1或2所述的固体药物组合物，其特征在于，
4.如权利要求1-3任一项所述的固体药物组合物，其特征在于，所述固体药物组合物包括：0.02～8.0％wt的式I化合物；
5.如权利要求1-4任一项所述的固体药物组合物，其特征在于，
6.如权利要求1-5任一项所述的固体药物组合物，其特征在于，
7.一种制备如权利要求1-6任一项权利要求所述的式I化合物的固体药物组合物的方法，所述方法包括直接压片法。
8.一种制备如权利要求1-6任一项权利要求所述的式I化合物的固体药物组合物的方法，所述方法包括
9.如权利要求7或8所述的方法，其特征在于，
10.如权利要求1-6任一项权利要求所述的式I化合物的固体药物组合物在制备治疗或预防TLR7相关的疾病的药物中的用途；
【技术特征摘要】
1.一种固体药物组合物，其包括式i化合物、稀释剂、黏合剂、崩解剂、和润滑剂，
2.如权利要求1所述的固体药物组合物，其特征在于，
3.如权利要求1或2所述的固体药物组合物，其特征在于，
4.如权利要求1-3任一项所述的固体药物组合物，其特征在于，所述固体药物组合物包括：0.02～8.0％wt的式i化合物；
5.如权利要求1-4任一项所述的固体药物组合物，其特征在于，
6.如权利要求1-5任一...
【专利技术属性】
技术研发人员：景姜辉，董丽慧，许易，李新路，鲁锡峰，王尚，臧海山，李敏，陈智林，赵贤东，孙鹏，
申请(专利权)人：正大天晴药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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