T细胞受体缺陷型嵌合抗原受体T细胞和其使用方法技术

本发明专利技术提供了组合物，其包括蛋白表达阻断剂或PEBL，所述PEBL包括靶结合分子和定位结构域；以及在癌症治疗中使用此类组合物的方法。PEBL可用于阻断免疫细胞中靶表面受体(肽或抗原)的表达。本文还提供了表达此类PEBL的CD3/TCRαβ缺陷型T细胞和CD3/TCRαβ缺陷型嵌合抗原受体T细胞。

T cell receptor deficient chimeric antigen receptor T cell and its usage

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】T细胞受体缺陷型嵌合抗原受体T细胞和其使用方法相关申请的交叉引用本申请要求于2017年8月10日提交的美国临时申请第62/543,735号的权益，本公开以其整体通过引用在此并入。序列表的引用本即时申请含有已经以ASCII格式电子提交的序列表，并且在此通过引用以其整体并入。创建于2018年8月9日的所述ASCII副本命名为“119419-5003-WO-SequenceListing_ST25.txt”，并且大小为24.0千字节。
技术介绍
基因工程化免疫细胞是强有力的癌症新疗法。用表达嵌合抗原受体(CAR)的T淋巴细胞进行的最近临床试验的结果已经令人信服地证明了此方法的力量。嵌合抗原受体(CAR)可以使免疫细胞重定向，以特异性识别并杀死肿瘤细胞。CAR是由经由跨膜结构域连接到信号传导分子的抗体单链可变区(scFv)构成的人工多分子蛋白质。当scFv接合其同源抗原时，会触发信号转导，导致肿瘤细胞被表达CAR的细胞毒性T淋巴细胞杀死(EshharZ、WaksT等人,《美国科学院院刊(PNASUSA)》,90(2):720-724,1993；Gei本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种工程化CD3/TCRαβ阴性T细胞，其包括多肽，所述多肽包括连接到定位结构域的靶结合分子，/n其中所述靶结合分子包括结合CD3/TCRαβ复合蛋白的抗体，/n其中所述定位结构域包括保留信号传导结构域，所述保留信号传导结构域包括选自由以下组成的组的氨基酸序列：内质网(ER)保留序列、高尔基体保留序列和蛋白酶体定位序列，并且/n其中连接到所述定位结构域的所述靶结合分子不是由所述工程化细胞分泌的，并且不在所述工程化细胞的细胞表面上表达。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170810 US 62/543,7351.一种工程化CD3/TCRαβ阴性T细胞，其包括多肽，所述多肽包括连接到定位结构域的靶结合分子，
其中所述靶结合分子包括结合CD3/TCRαβ复合蛋白的抗体，
其中所述定位结构域包括保留信号传导结构域，所述保留信号传导结构域包括选自由以下组成的组的氨基酸序列：内质网(ER)保留序列、高尔基体保留序列和蛋白酶体定位序列，并且
其中连接到所述定位结构域的所述靶结合分子不是由所述工程化细胞分泌的，并且不在所述工程化细胞的细胞表面上表达。


2.根据权利要求1所述的工程化T细胞，其中所述CD3/TCRαβ复合蛋白选自由以下组成的组：TCRα、TCRβ、CD3ε、CD3δ、CD3γ和CD3ζ。


3.根据权利要求1或2所述的工程化免疫细胞，其中所述抗体是单链可变片段(scFv)。


4.根据权利要求3所述的工程化T细胞，其中所述scFv包括与SEQIDNO:1具有至少95％序列同一性的可变重链(VH)序列和与SEQIDNO:2具有至少95％序列同一性的可变轻链(VL)序列。


5.根据权利要求1到4中任一项所述的工程化T细胞，其中所述工程化T细胞是同种异体T细胞。


6.根据权利要求1到4中任一项所述的工程化T细胞，其中所述工程化T细胞是自体T细胞。


7.根据权利要求1到6中任一项所述的工程化T细胞，其中所述定位结构域进一步包括跨膜结构域，所述跨膜结构域选自衍生自以下的跨膜结构域：CD8α、CD8β、4-1BB、CD28、CD34、CD4、FcεRIγ、CD16、OX40、CD3ζ、CD3ε、CD3γ、CD3δ、TCRα、CD32、CD64、VEGFR2、FAS或FGFR2B。


8.根据权利要求1到7中任一项所述的工程化T细胞，其中所述ER保留序列包括选自以下的氨基酸序列：KDEL(SEQIDNO:32)、KKMP(SEQIDNO:33)、KKTN(SEQIDNO:43)或KKXX，其中X是任何氨基酸(SEQIDNO:35)。


9.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：神谷尚宏，达里奥·坎帕纳，
申请(专利权)人：新加坡国立大学，
类型：发明
国别省市：新加坡;SG