羟基嘌呤类化合物及其应用制造技术

技术编号:24396867 阅读:42 留言:0更新日期:2020-06-06 03:58
本发明专利技术公开了一系列羟基嘌呤类化合物及其作为PDE2或TNFa抑制剂的应用,具体公开了式(Ⅰ)所示化合物、其互变异构体或其药学上可接受的盐。

Hydroxypurines and their applications

【技术实现步骤摘要】
羟基嘌呤类化合物及其应用
本专利技术涉及一系列羟基嘌呤类化合物及其作为PDE2或TNFa抑制剂的应用,具体涉及式(I)所示化合物、其互变异构体或其药学上可接受的盐。
技术介绍
磷酸二酯酶(PDE)催化水解环化核苷酸cGMP和cAMP,通过控制这两个重要的二级信号因子的分子内浓度调控各种生理反应。环化核苷酸cGMP和cAMP分子内的调控异常是导致许多疾病的原因,现在已经有多个药物通过抑制PDE活性来改善和治疗疾病,如PDE5抑制剂用于肺动脉高压,PDE4抑制剂用于银屑病引起的关节炎。目前已知的磷酸二酯酶基因共有十一个大类,每一类又可以表达若干亚型,总共有超过100种PDE亚型。不同的亚型具有不同的结构,不同的组织分布,对环化核苷酸cGMP和cAMP的活性也有很大的不同,调控的生理功能也是千差万别。PDE2磷酸二酯酶可以催化水解环化核苷酸cGMP和cAMP,同时cAMP活性受cGMP调控,对于细胞内的cGMP和cAMP功能平衡起关键作用。PDE2在人体组织中广泛表达,分布主要是心脏,中枢神经系统,肝脏,肾上腺,内皮细胞,和血小板等。PDE2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(Ⅰ)所示化合物、其互变异构体或其药学上可接受的盐,/n

【技术特征摘要】
1.式(Ⅰ)所示化合物、其互变异构体或其药学上可接受的盐,



其中,
可将结构单元替换为具体替换为
L11选自空、C(R)(R’);
R、R’分别独立地选自H、卤素、OH、NH2、CN、任选被取代的1~6元烷基或杂烷基;
任选地,R、R’可以环化成3-6元环烷基、杂环烷基;A为空,或选自任选被取代的环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基;
L12选自任选被取代的1~6元烷基或杂烷基;
R1选自任选被取代的1~6元烷基或杂烷基;
“杂”代表N、O、S、C(=O)、S(=O)、S(=O)2,每个基团上杂原子的数目选自1、2、3或4。


2.根据权利要求1所述的化合物,其中R、R’、A、L12、R1中取代基分别独立地选自卤素、OH、NH2、CN、任选被取代的1~6元烷基或杂烷基,每个基团取代基的数目分别独立地选自1、2或3;具体地,R、R’、A、L12、R1中取代基分别独立地选自卤素、CF3、CN、OH、Me、Et、正丙基、异丙基、环丙基、


3.根据权利要求1或2所述的化合...

【专利技术属性】
技术研发人员:吴凌云张鹏张丽黎健陈曙辉
申请(专利权)人:广东众生睿创生物科技有限公司
类型:发明
国别省市:广东;44

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