GLP-1类似物Fc融合多肽及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种GLP‑1类似物Fc融合多肽及其应用，以用于解决传统的GLP‑1类似物生物半衰期短的问题。该GLP‑1类似物Fc融合多肽中GLP‑1类似物相对于野生型的GLP‑1(7‑37)序列有两个位点的突变，其中第8位的丙氨酸突变为甘氨酸，可以避免二肽基肽酶‑IV(DPP‑IV)的酶切，第22位甘氨酸突变为谷氨酸，可以增强了GLP‑1生物活性；人IgG2 Fc突变体主要有3个位点的突变，降低了ADCC和ADCP效应，并增加了与FcRn的亲和力，有利于延长半衰期。经过实验验证，该GLP‑1类似物Fc融合多肽的体外活性高、且生物半衰期较目前的现有产品显著延长。该GLP‑1类似物Fc融合多肽可应用于降血糖、治疗糖尿病和瘦身减肥的药物或保健品的研发中。

GLP-1 analogue Fc fusion peptide and its application

【技术实现步骤摘要】
GLP-1类似物Fc融合多肽及其应用
本专利技术涉及融合蛋白领域，尤其是涉及一种GLP-1类似物Fc融合多肽及其应用。
技术介绍
胰高血糖素样肽-1(Glucagon-likepeptide-1，GLP-1)是一种胃肠多肽激素，主要由人三种组织分泌：肠道末端的L细胞、胰腺的α细胞和中枢神经系统(CNS)。GLP-1对血糖调节的作用主要包括：促进胰岛素合成和分泌、延缓胃排空、诱发饱腹感、抑制胰高血糖素分泌和促进胰腺β细胞再生等。GLP-1是一种安全的降糖药物，没有低血糖风险，且能明显减轻体重。但是，天然的GLP-1的半衰期只有2-3分钟，容易被二肽基肽酶(DPP-IV)降解，因此限制了GLP-1多肽作为药物用于治疗糖尿病的有效性。由诺和诺德公司研发的利拉鲁肽是GLP-1的类似物，通过对GLP-1的一个氨基酸进行更换，并增加一个短的脂肪酸侧链制成，与内源性GLP-1有97％的同源性，具有改善糖化血红蛋白(HbA1c)控制、减轻体重、降低心脏收缩压(SBP)、加强β细胞功能等功效以及其他一些次级功效。因此，利拉鲁肽从理论上有可能延缓糖尿病病程的发展，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种GLP-1类似物Fc融合多肽，其特征在于，结构为：(X-linker)

【技术特征摘要】
1.一种GLP-1类似物Fc融合多肽，其特征在于，结构为：(X-linker)n-Y；其中，X为GPL-1类似物，其氨基酸序列如SEQIDNO.1所示；linker为连接肽；n＝1或2；Y为人IgG2Fc突变体。


2.如权利要求1所述的GLP-1类似物Fc融合多肽，其特征在于，linker的序列为(GGGGS)m，1≤m≤6且m为整数。


3.如权利要求2所述的GLP-1类似物Fc融合多肽，其特征在于，m＝3。


4....

【专利技术属性】
技术研发人员：兰万军，王勇刚，梁国龙，龙婷，李志坤，林如新，张桂涛，陈静山，
申请(专利权)人：东莞太力生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44