【技术实现步骤摘要】
一种治疗血液肿瘤合并HIV感染的双特异性嵌合抗原受体、基因、构建方法及其应用
本专利技术涉及医药生物领域，具体是指一种治疗血液肿瘤合并HIV感染的双特异性嵌合抗原受体、其编码基因、构建方法及其应用。
技术介绍
人体感染艾滋病病毒后，CD4+T淋巴细胞受到病毒攻击，导致机体免疫能力降低，易发生各种病毒感染或恶性肿瘤疾病，淋巴瘤就是其中一种。艾滋病相关淋巴瘤的发病风险是普通人群的165倍，恶性淋巴瘤是目前艾滋病患者主要死亡原因之一。根据肿瘤专科医师意见，采用内科治疗方案给予HIV合并恶性肿瘤疾病患者治疗，治疗方案给予抗肿瘤联合ART治疗；入院后给予协助患者完成各项常规检查后，根据患者病情、CD4+T淋巴细胞数、药敏试验结果等，给予患者免疫支持、对症、抗病毒、抗机会性感染、高效抗转录病毒治疗等，病症稳定后，给予患者化疗治疗，化疗药物包括：亚叶酸钙、氟尿嘧啶、顺铂、阿霉素、环磷酰胺、长春新碱、吉西他滨等，化疗2周为1疗程。在此基础上给予患者三维适形放射治疗，每周照射总剂量3000-4800cGy，1次/d，5次/周，...
【技术保护点】
1.一种用于治疗HIV感染合并血液肿瘤的双特异性嵌合抗原受体，其特征在于：所述双特异性嵌合抗原受体中包含抗HIV gp120单链抗体和抗CD19单链抗体，进一步地，所述双特异性嵌合抗原受体还包括信号肽、CD8铰链区、CD28跨膜区、CD28-ICD、4-1BB共刺激结构域和CD3ζ胞内信号传导结构域。/n
【技术特征摘要】
1.一种用于治疗HIV感染合并血液肿瘤的双特异性嵌合抗原受体，其特征在于：所述双特异性嵌合抗原受体中包含抗HIVgp120单链抗体和抗CD19单链抗体，进一步地，所述双特异性嵌合抗原受体还包括信号肽、CD8铰链区、CD28跨膜区、CD28-ICD、4-1BB共刺激结构域和CD3ζ胞内信号传导结构域。
2.根据权利要求1所述的双特异性嵌合抗原受体，其特征在于：所述双特异性嵌合抗原受体从N端到C端顺次拼接信号肽SP1、抗HIVgp120单链抗体、StrepII、连接肽、抗CD19单链抗体、CD8铰链区、CD28跨膜区、CD28-ICD、4-1BB共刺激结构域以及CD3ζ胞内信号传导结构域。
3.根据权利要求1所述的双特异性嵌合抗原受体，其特征在于：所述双特异性嵌合抗原受体由第一CAR：信号肽SP1、抗HIVgp120抗原特异性单链抗体、StrepII、连接肽、CD8铰链区、CD28跨膜区、CD28-ICD、4-1BB共刺激结构域以及CD3ζ胞内信号传导结构域和第二CAR：信号肽SP2、抗CD19单链抗体、CD8铰链区、CD8跨膜区、CD28-ICD以及CD3ζ胞内信号传导结构域，第一CAR和第二CAR由自切割短肽依次并联组成。
4.根据权利要求2和3所述的双特异性嵌合抗原受体，其特征在于：所述信号肽优选为CD8信号肽和CSF2RA信号肽；所述连接肽为3×G4S；所述自切割短肽优选为P2A类短肽。
5.权利要求1-4任一项所述双特异性嵌合抗原受体的编码核苷酸，其特征在于：权利要求2所述的双特异性嵌合抗原受体的编码核苷酸序列如SEQIDNO：37所示；权利要求3所述的双特异性嵌合抗原受体的编码核苷酸序列如SEQIDNO：38所示。
6.一种重组慢病毒载体，其特征在于：以PTK881-EF1α载体为骨架，含有权利要求5所述的编码核苷酸。
7.一种免疫细胞，其特征在于：所述免疫细胞转染有权利要求6所述的重组载体，优选地，所述免疫细胞为T细胞，更优选地，所述T细胞为健康供者γδT细胞和脐血来源的CD8+T细胞。
8.权利要求5所述编码核苷酸的构建方法，其特征在于：包括以下步骤：
1)基因合成如SEQIDNO：1所示的信号肽-抗HIVgp120单链抗体编码核苷酸SP1-N6，以及如SEQID...
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