治疗方法和新颖构建体技术

本发明专利技术提供了将化合物靶向递送到缺氧细胞的新颖方法，例如治疗与缺氧相关的疾病和病症，所述方法包括施用构建体，所述构建体包括用于递送到缺氧细胞的靶向载体肽和化合物。本发明专利技术还提供了用于通过施用新颖构建体、对新颖构建体进行编码的核酸和/或包括对新颖构建体进行编码的核酸的核酸载体来治疗眼部疾病或病症的新颖方法。本发明专利技术进一步提供了新颖构建体、对此些构建体进行编码的核酸和/或包括对此些构建体进行编码的核酸的核酸载体。

Therapeutic methods and novel constructs

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗方法和新颖构建体
本专利技术涉及用于将化合物靶向缺氧细胞的新颖方法以及用于此用途的构建体，所述新颖方法包含涉及所述化合物的治疗方法。本专利技术进一步涉及用于治疗眼部病症和/或疾病的新颖方法以及用于此用途的构建体。
技术介绍
许多疾病和病症与缺氧细胞和/或组织相关。例如，年龄相关性黄斑变性(AMD)和糖尿病性视网膜病变两者都与视网膜缺血相关，从而使得视网膜色素上皮细胞死亡。通过进一步举例，肿瘤(如癌症)的血管供应较差并且缺氧和/或具有缺氧的部分或区域，从而导致组织中的氧气水平降低。在肿瘤的情况下，持续缺血可以促进耐缺氧肿瘤细胞的存活率高于正常细胞。肿瘤血管中的结构异常可能影响对治疗的治疗应答。通过进一步举例，许多疾病和病症都与导致缺氧的灌注不足相关，包含中风和短暂性缺血发作、心脏缺血、缺血性结肠炎(大肠缺血)、败血症、急性肢体缺血、皮肤缺血、多发性硬化症、血管性痴呆和阿尔茨海默氏病。尽管存在可用于与缺氧相关的某些疾病的一些治疗方法，但这些方法并非没有问题。例如，急性缺血的当前治疗选择通常针对缺血原因(例如，血栓形成)，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种将化合物靶向递送到受试者中的缺氧细胞的方法，所述方法包括向所述受试者施用构建体，所述构建体包括(a)源自乙型肝炎病毒的X蛋白的靶向载体肽和(b)所述化合物。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170428 NZ 731353;20170428 NZ 7313641.一种将化合物靶向递送到受试者中的缺氧细胞的方法，所述方法包括向所述受试者施用构建体，所述构建体包括(a)源自乙型肝炎病毒的X蛋白的靶向载体肽和(b)所述化合物。


2.一种将化合物靶向递送到缺氧细胞的方法，所述方法包括使构建体与缺氧细胞群接触，所述构建体包括(a)源自乙型肝炎病毒的X蛋白的靶向载体肽和(b)所述化合物。


3.一种将化合物靶向递送到缺氧和非缺氧细胞混合群中的缺氧细胞的方法，所述方法包括使构建体与细胞混合群或包括细胞混合群的组合物接触，所述构建体包括(a)源自乙型肝炎病毒的X蛋白的靶向载体肽和(b)所述化合物。


4.一种治疗与缺氧相关的疾病或病症的方法，所述方法包括向受试者施用构建体，所述构建体包括(a)源自乙型肝炎病毒的X蛋白的靶向载体肽和(b)用于治疗所述疾病或病症的治疗剂。


5.一种治疗眼部疾病或病症的方法，所述方法包括向受试者施用构建体，所述构建体包括(a)源自乙型肝炎病毒的X蛋白的靶向载体肽和(b)能够与连接蛋白43(Cx43)的细胞内结构域相互作用的肽。


6.根据权利要求1到5中任一权利要求所述的方法，其中所述靶向载体肽包括氨基酸序列LCL(SEQIDNO:4)。


7.根据权利要求1到6中任一权利要求所述的方法，其中所述靶向载体肽包括选自由以下组成的组的氨基酸序列：
LCLRP(SEQIDNO:5)；
LCLRPV(SEQIDNO:2)；
LCLRPVG(SEQIDNO:6)；
LCLRPVGAE(SEQIDNO:7)；
LCLRPVGAESR(SEQIDNO:8)；
LCLRPVGAESRGRPV(SEQIDNO:9)；
LCLRPVGAESRGRPVSGPFG(SEQIDNO:10)；
以及其功能等效变体。


8.根据权利要求1到6中任一权利要求所述的方法，其中所述靶向载体肽由氨基酸序列组成，所述氨基酸序列选自由以下组成的组：
LCL(SEQIDNO:4)；
LCLRP(SEQIDNO:5)；
LCLRPV(SEQIDNO:2)；
LCLRPVG(SEQIDNO:6)；
LCLRPVGAE(SEQIDNO:7)；
LCLRPVGAESR(SEQIDNO:8)；
LCLRPVGAESRGRPV(SEQIDNO:9)；
LCLRPVGAESRGRPVSGPFG(SEQIDNO:10)；
以及其功能等效变体。


9.根据权利要求1到6中任一权利要求所述的方法，其中所述靶向载体肽由氨基酸序列组成，所述氨基酸序列选自由以下组成的组：
LCLX(SEQIDNO:11)；
XLCL(SEQIDNO:12)；
XLCLX(SEQIDNO:13)；
LCLK(SEQIDNO:14)；
LCLH(SEQIDNO:15)；
LCLR(SEQIDNO:16)；
LCLE(SEQIDNO:17)；
LCLN(SEQIDNO:18)；
LCLQ(SEQIDNO:19)；
VLCLR(SEQIDNO:20)；或
LCLD(SEQIDNO:21)；
其中X为任何氨基酸。


10.根据权利要求1到5中任一权利要求所述的方法，其中所述靶向载体肽包括选自由以下组成的组的氨基酸：
XCXR(SEQIDNO:22)；
ICIR(SEQIDNO:23)；或
VCVR(SEQIDNO:24)，
其中X为任何疏水性氨基酸。


11.根据权利要求1到5中任一权利要求所述的方法，其中所述靶向载体肽由氨基酸组成，所述氨基酸选自由以下组成的组：
XCXR(SEQIDNO:22)；
ICIR(SEQIDNO:23)；或
VCVR(SEQIDNO:24)，
其中X为任何疏水性氨基酸。


12.根据权利要求1到4或6到11中任一权利要求所述的方法，其中所述化合物或治疗剂是能够与连接蛋白43(Cx43)的细胞内结构域相互作用的肽。


13.根据权利要求5或权利要求12所述的方法，其中所述能够与连接蛋白43(Cx43)的细胞内结构域相互作用的肽能够抑制Cx43的细胞内C端尾与Cx43的细胞内环相互作用。


14.根据权利要求5、12或13中任一权利要求所述的方法，其中所述能够与Cx43的细胞内结构域相互作用的肽能够优选地在不阻断间隙连接的情况下抑制Cx43半通道开放。


15.根据权利要求5或12到14中任一权利要求所述的方法，其中所述能够与Cx43的细胞内结构域相互作用的肽包括选自由以下组成的组的氨基酸序列：
KQIEIKKFK(SEQIDNO:3)；
DGVNVEMHLKQIEIKKFKYGIEEHGK(SEQIDNO:67)；
DGANVDMHLKQIEIKKFKYGIEEHGK(SEQIDNO:68)；
RPSSRASSRASSRPRPDDLEI(SEQIDNO:69)；
RQPKIWFPNRRKPWKKRPRPDDLEI(SEQIDNO:70)；
RPRPDDLEI(SEQIDNO:71)；
SRPRPDDLEI(SEQIDNO:72)；
以及其功能等效变体。


16.根据权利要求5或12到14中任一权利要求所述的方法，其中所述能够与Cx43的细胞内结构域相互作用的肽由氨基酸序列组成，所述氨基酸序列选自由以下组成的组：
KQIEIKKFK(SEQIDNO:3)；
DGVNVEMHLKQIEIKKFKYGIEEHGK(SEQIDNO:67)；
DGANVDMHLKQIEIKKFKYGIEEHGK(SEQIDNO:68)；
RPSSRASSRASSRPRPDDLEI(SEQIDNO:69)；
RQPKIWFPNRRKPWKKRPRPDDLEI(SEQIDNO:70)；
RPRPDDLEI(SEQIDNO:71)；

【专利技术属性】
技术研发人员：科林·理查德·格林，弗雷泽·保罗·科蒂尼奥，伊尔瓦·达纳·鲁彭塔尔，
申请(专利权)人：奥克兰联合服务有限公司，
类型：发明
国别省市：新西兰;NZ