【技术实现步骤摘要】
氟取代单咔唑类衍生物、其制备方法及应用
本专利技术属于药物化学领域，涉及一种氟取代单咔唑类衍生物、其制备方法及应用。
技术介绍
目前，国内外研究发现的DNMT小分子抑制剂主要可分为核苷类似物和非核苷类似物两大类，核苷类抑制剂主要通过模拟胞嘧啶结构与DNA结合，进而捕获DNMT形成共价复合物抑制其甲基化DNA，包括阿扎胞苷(5-azacytidine,Vidaza)、地西他滨(5-aza-2’-deoxycytidine,Dacogen)、5-氟-2-脱氧胞苷(5-Fluoro-2'-deoxycytidine,FdCyd)、折布拉林(Zebularine)、二氢-5-氮杂胞苷(5,6-dihydro-5-azacytidine)、Guadecitabine(SGI-110)和2-(对硝基苯基)-乙氧羰基阿扎胞苷(NPEOC-DAC)等，其中，阿扎胞苷和地西他滨已作为上市药物被用于治疗急性骨髓性白血病(AML)、慢性髓细胞白血病(CML)和MDS等血液系统恶性肿瘤。然而，核苷类似物选择性差，毒副作用大，这可能与它们能渗入DNA...
【技术保护点】
1.氟取代单咔唑类衍生物，其特征在于，为式(Ⅰ)、式(Ⅱ)所示化合物中的一种或多种，或式(Ⅰ)、式(Ⅱ)所示化合物形成的医学上可接受的可溶性盐中的一种或多种：/n
【技术特征摘要】
20190301 CN 20191015678161.氟取代单咔唑类衍生物，其特征在于，为式(Ⅰ)、式(Ⅱ)所示化合物中的一种或多种，或式(Ⅰ)、式(Ⅱ)所示化合物形成的医学上可接受的可溶性盐中的一种或多种：
其中R1为H或F，R2为H或F，且R1、R2至少有一个为F；R4为1-aza或2-aza，R5为色胺基；
当R1、R2中一个为F、另一个为H时，R3为下述基团中的一种：
当R1、R2均为F时，R3为下述基团中的一种：
其中，R16为甲基，乙基，异丙基，异丁基，2-丁基，羟甲基，羟乙基中的一种；R17为H，叔丁氧羰基，或C6-C20的芳香基。
2.权利要求1所述的氟取代单咔唑类衍生物的制备方法，其特征在于，
当R1、R2中一个为F、另一个为H，
R3为时，步骤如下：取如下结构式所示的中间体：加入色胺，30～80℃加热反应，即得如下结构式所示化合物：
R3为时，步骤如下：取如下结构式所示的中间体：加入4-氟苯乙胺，30～80℃加热反应，即得如下结构式所示化合物：
R3为时，步骤如下：取如下结构式所示的中间体：加入对羟基苯乙胺，30～80℃加热反应，得如下结构式所示化合物：
时，步骤如下：取如下结构式所示的中间体：加入2-甲氧基苯氧基乙胺，30～80℃加热反应，得如下结构式所示化合物：
时，步骤如下：取如下结构式所示的中间体：加入3-丁氧基丙胺，30～80℃加热反应，得如下结构式所示化合物：
时，步骤如下：取如下结构式所示的中间体：加入S-2-氨基丙醇，30～80℃加热反应，得如下结构式所示化合物：
时，步骤如下：取如下结构式所示的中间体：加入D-氨基丙醇，30～80℃加热反应，得如下结构式所示化合物：
时，步骤如下：取如下结构式所示的中间体：加入三乙胺、(R)-β-甲基苯乙胺盐酸盐，30～80℃加热反应，得如下结构式所示化合物：
时，步骤如下：取如下结构式所示的中间体：加入对氟苄胺，30～80℃加热反应，得如下结构式所示化合物：
R16＝羟甲基，R17＝H时，步骤如下：取如下结构式所示的中间体：加入(R)-2-(羟甲基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯，30～80℃加热反应，得如下结构式所示化合物：
R16＝羟甲基，R17＝叔丁氧羰基时，步骤如下：取如下结构式所示的化合物加入2N盐酸-二氧六环，20℃～30℃反应，得如下结构式所示化合物：
R16＝甲基，R17＝苄基时，步骤如下：取如下结构式所示的化合物加入3-甲基-1-苄基哌嗪，30～80℃加热反应，得如下结构式所示化合物：
当R1＝R2＝F，
时，步骤如下：取如下结构式所示的中间体：加入色胺，
30～80℃加热反应，得如下结构式所示化合物：
时，步骤如下：取如下结构式所示的中间体：加入对羟基苯乙胺，30～80℃加热反应，得如下结构式所示化合物：
时，步骤如下：取如...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘博，梁微红，韩晓东，蔡桦杨，吴云山，周文，潘琪，钟金浪，陈伟英，徐方方，李恩念，王凯，郑作亮，王晓婉，张玉琴，祝春香，
申请(专利权)人：广东省中医院广州中医药大学第二附属医院，广州中医药大学第二临床医学院，广东省中医药科学院，
类型：发明
国别省市：广东;44
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。