一种治疗阿尔茨海默症的中药组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种治疗阿尔茨海默症的中药组合物及其制备方法，该组合物由以下重量配比的中药原料制备而成：益智120‑200份，五味子30‑80份。本发明专利技术的优点：(1)可剂量依赖性的逆转单侧脑室注射Aβ

【技术实现步骤摘要】
一种治疗阿尔茨海默症的中药组合物及其制备方法
：本专利技术涉及一种治疗阿尔茨海默症的中药组合物，该中药组合物由以下重量配比的中药原料药制备而成：益智150份，五味子50份。
技术介绍
：阿尔茨海默症(Alzheimer'sdisease，AD)是一种临床上以全面性痴呆为特征的隐匿性、渐进性和不可逆性的中枢神经退行性疾病，是目前引发痴呆的主要原因。有研究显示，其发病率在65岁以上人群中最高，预测到2030年患病人数将增长62％，即全球将有10亿阿尔茨海默症患者。影响AD最重要的因素是年龄的增长，此外，AD还受多种因素的影响，如：家族病史、携带相关基因、心血管疾病、教育程度、社会与认知活动、创伤性脑损伤等。而目前关于AD的发病机制尚不完全已知，较为公认的有：淀粉样蛋白的形成和沉积、氧化应激、炎症机制、中枢胆碱能损伤等。关于AD的治疗，目前主要分为药物治疗与非药物治疗两种，但无论是哪种方法都不能治愈AD。脑内淀粉样斑块沉积是AD两大临床病理改变之一，其主要成分是β-淀粉样蛋白(Aβ)。Aβ是由淀粉样前体蛋白(APP)经β-和γ-分泌酶连续作用分解而得到的，淀粉样变的Aβ极易聚集，从而形成一系列寡聚体及可溶性聚集物，进一步聚集的话则会形成不溶性Aβ纤维，是淀粉样沉积的核心。目前普遍认为，形成淀粉样沉淀前的可溶性Aβ寡聚体具有较强的神经毒性。虽然其产生毒性的分子机制尚不明确，但越来愈多的研究证实，在脑内可溶性Aβ寡聚体先于老年斑和神经原纤维缠结出现，同时会激发一系列的级联反应，导致记忆障碍和认知功能下降。中枢胆碱能假说是最早用来解释AD发病机制的假说，并这个假说使一系列乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEIs)在临床得以应用。胆碱能假说的提出是基于在AD患者脑内检测到了胆碱能系统活性的下降，但AChEIs只能改善部分症状，并不能治愈疾病。有研究者认为，胆碱能系统活性的下降为AD晚期表现，但近期研究指出，在AD早期也伴随胆碱能系统功能异常，且与Aβ产生和聚集也存在一定联系。目前AD临床治疗主要以维持功能，减缓或延缓症状为主。FDA批准的用于AD临床治疗的药物分为两类，一类是AChEIs，如多奈哌齐、利凡斯的明、加兰他敏；另一类为N-甲基-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂，如美金刚。这些神经递质调节剂能够提高患者的认知能力和日常行为能力，可缓解轻、中度AD患者症状，但不能从根本上改善疾病的临床状态或终止疾病的进程，这可能归因于单一靶点的治疗药物无法应对复杂病因的AD病症的发生、发展。多靶点治疗药物有望成为未来抗AD药物研究的重点。中医理论认为，肾为先天之本，肾中藏精，通脑生髓。肾精不足会影响脑部形态，干扰脑部功能。因此肾精充裕与维持认知功能、记忆功能、运动功能，以及脑部的正常运转均存在关系。中药也恰恰具有多成分、多靶点、多途径的特点，在上述中医药基础理论的指导下，结合丰富的临床应用经验，已经成为近年来抗AD新药研究、开发的焦点。而且有众多中药及其配伍品种补充和替代AD治疗药物，如五味子、益智、远志、银杏叶、葛根、人参、何首乌和淫羊藿等。已有研究治疗AD的中药活性成分包括黄酮、生物碱、三萜皂苷、木脂素和多糖类等。益智具有暖肾固精缩尿的功效，五味子具有补肾宁心的功效，二者均是传统保肾中药。《普济方》卷二十九引《如宜方》中记载中药方剂—益智五味丸，其组分为：五味子、益智、肉苁蓉和人参等十一味中药，主治肝肾俱虚，精气耗散。《中国药典》2015年版(一部)收录了成方制剂健脑丸和健脑胶囊，二者的功效均为补肾健脑，养血安神，可用于老年轻度认知障碍，益智和五味子均为其中的药物组成。现代药理研究表明，益智和五味子具有保护神经系统，改善学习记忆能力，抗炎抗氧化等作用。益智为姜科植物益智AlpiniaoxyphyllaMiq.的干燥成熟果实。产于海南、广东、广西等地，资源丰富。生于林下荫湿处或栽培。始载于《本草拾遗》：止呕哕。治遗精虚漏，小便余沥，益气安神，补不足，利三焦，调诸气，夜多小便者，取二十四枚碎，入盐同煎服。《中国药典》中记载其味辛，性温，归脾、肾经；能暖肾固精缩尿，温脾止泻摄唾；用于肾虚遗尿，小便频数，遗精白浊，脾寒泄泻，腹中冷痛，口多唾涎。五味子为木兰科植物五味子Schisandrachinensis(Turcz.)Baill.的干燥成熟果实，习称“北五味子”。产于黑龙江、吉林、辽宁、内蒙古、河北、山西、宁夏和甘肃等地，资源丰富。生于海拔1200-1700米的沟谷、溪旁、山坡。也分布于朝鲜和日本。始载于《神农本草经》:五味子，味酸，温。主益气，逆上气，劳伤羸瘦，补不足，强阴，益男子精。《中国药典》记载其味酸、甘，性温，归肺、心、肾经；能收敛固涩，益气生前言津，补肾宁心；用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗盗汗，津伤口渴，内热消渴，心悸失眠。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供一种治疗AD的中药组合物，其由益智和五味子组成。在本专利技术进一步实施方案中，益智120-200份和五味子30-80份。经优选，两种原料药的重量份是：益智150份，五味子50份。以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。本专利技术的另一个目的是提供所述中药组合物在治疗经Aβ1-42和东莨菪诱导的两种AD模型小鼠的药效实验。通过单侧脑室注射Aβ1-42和腹腔注射东莨菪碱两种方法，分别建立AD模型。通过Y迷宫、Morris水迷宫实验(包括平台可视实验、定位航行试验和空间探索试验)对AD模型小鼠的行为学进行测试，实验结果显示，该中药组合物可良好改善两种AD模型小鼠的学习记忆功能。对AD模型小鼠的生化指标进行检测后发现，该中药组合物，可改善Aβ模型小鼠脑内氧化应激水平，逆转东莨菪碱模型小鼠脑内胆碱能系统的损伤。组织病理学实验结果显示，该中药组合物对Aβ模型小鼠的的海马和皮质内神经元具有良好的改善作用，对东莨菪碱模型小鼠海马和皮质内神经元具有显著的保护作用。另外，益智属于药食同源品种，五味子可用于保健食品的添加，所以二者的自身安全性较高。二者的中药组合物不但成分简单、制备容易、药效明确，可以有效地发挥改善AD患者行为学和学习记忆功能的作用。优选的，一种制备本专利技术中药组合物的方法，包括以下步骤：在本专利技术中，益智和五味子中药组合物的具体制备方法为：(1)按下述重量份称取各原料：益智120-200份，五味子30-80份；(2)将益智粉碎成粗粉，用50-90％的乙醇回流提取，收集提取液，过滤，回收乙醇，减压浓缩，得清膏1；(3)将清膏1加水稀释，上大孔树脂柱，先用蒸馏水洗脱至洗脱液无色，再用20-70％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇并浓缩，干燥，得益智提取物。(4)将五味子粉碎成粗粉，用35-85％的乙醇回流提取，收集提取液，过滤，回收乙醇，减压浓缩，得清膏2；(5)将清膏2加水稀释，上大孔树脂柱，先用蒸馏水洗脱至洗脱液无色，再用20-60％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇并浓缩，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗阿尔茨海默症的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的原料药制成：益智120-200份和五味子30-80份。/n

【技术特征摘要】
1.一种治疗阿尔茨海默症的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的原料药制成：益智120-200份和五味子30-80份。


2.一种如权利要求1所述中药组合物的制备方法，其制备过程如下：
(1)按重量份称取各原料：益智120-200份，五味子30-80份；
(2)将益智粉碎成粗粉，用50-90％的乙醇回流提取，收集提取液，过滤，回收乙醇，减压浓缩，得清膏1；
(3)将清膏1加水稀释，上大孔树脂柱，先用蒸馏水洗脱至洗脱液无色，再用20-70％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇并浓缩，干燥，得益智提取物。
(4)将五味子...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾英，肖锋，颜廷旭，何博赛，吴博，杜易洋，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：辽宁;21