注射用药物组合物制造技术

公开了注射用药物组合物。该注射用药物组合物包含包封在脂质体中的三十烷醇。

Pharmaceutical composition for injection

【技术实现步骤摘要】
注射用药物组合物领域本公开大体上涉及医药领域。更具体地，本公开涉及药物组合物领域。背景三十烷醇可以用于蔬果和农植物的生长调节剂和营养剂等，用氯仿加吐温-20或吐温-80配制成乳剂，加水稀释喷用，制备方法简单。概述一方面，本公开涉及注射用药物组合物，其包含包封在脂质体中的三十烷醇。另一方面，本公开涉及含有注射用药物组合物的溶液，其中所述注射用药物组合物包含包封在脂质体中的三十烷醇。再一方面，本公开涉及含有注射用药物组合物的冻干粉末的复溶溶液，其中所述注射用药物组合物包含包封在脂质体中的三十烷醇。又一方面，本公开涉及治疗和预防肿瘤的方法，其包括向需要所述方法的个体给予治疗有效量的注射用药物组合物，其中所述注射用药物组合物包含包封在脂质体中的三十烷醇。附图简要说明图1示出了本公开中实施例2、实施例5、实施例8制备的组合物与游离药物的体外释放试验结果。详述在以下的说明中，包括某些具体的细节以对各个公开的实施方案提供全面的理解。然而，相关领域的技术人员会认识到，不采用一个或多个这些具体的细节，而采用其他方法、部件、材料等的情况下仍实现实施方案。除非本公开中另有要求，在整个说明书和所附的权利要求书中，词语“包括”、“包含”、“含有”和“具有”应解释为开放式的、含括式的意义，即“包括但不限于”。在整个说明书中提到的“一实施方案”、“实施方案”、“在另一实施方案中”或“在某些实施方案中”意指在至少一实施方案中包括与该实施方案所述的相关的具体参考要素、结构或特征。因此，在整个说明书中不同位置出现的短语“在一实施方案中”或“在实施方案中”或“在另一实施方案中”或“在某些实施方案中”不必全部指同一实施方案。此外，具体要素、结构或特征可以任何适当的方式在一个或多个实施方案中结合。定义在本公开中，术语“脂质体”系指由磷脂和/或鞘脂以及药物可接受的辅料组成的，具有类似生物膜结构双分子层的囊泡。在本公开中，术语“三十烷醇”系指一种长碳链化合物，化学名称正三十烷醇，结构式CH3(CH2)28CH2OH。在本公开中，术语“磷脂”系指含有磷酸的脂类。在本公开中，术语“鞘脂”系指含有鞘氨醇骨架的两性脂，一端连接着一个长链的脂肪酸，另一端为一个极性的醇。在本公开中，术语“增溶剂”系指具有增溶能力的表面活性剂。在本公开中，术语“助流剂”系指降低颗粒之间的摩擦力，从而改善粉体流动性的物质。在本公开中，术语“缓冲剂”系指能在一定程度上抵消、减轻稀释，或外加的酸或碱，对溶液酸碱度的影响，从而保持溶液pH值相对稳定的酸及其盐、碱及其盐或两者的混合物。在本公开中，术语“两性化合物”系指既能表现出酸性，又能表现出碱性的化合物。在本公开中，术语“渗透压调节剂”系指调节体系渗透压的物质。在本公开中，术语“酸碱调节剂”系指调节体系pH值的物质。在本公开中，术语“冻干粉末”系指将含水物料在冰点以下凝固为冰，然后在较高真空下将冰转变为蒸气而除去水分，从而得到的粉末。在本公开中，术语“D90”系指样品的粒度分布曲线中累积分布百分数达到90％时所对应的粒径。在本公开中，术语“D50”系指样品的粒度分布曲线中累积分布百分数达到50％时所对应的粒径。在本公开中，术语“D10”系指样品的粒度分布曲线中累积分布百分数达到10％时所对应的粒径。在本公开中，术语“治疗有效量”系指改善、减弱或消除特定疾病或病况和特定疾病或病况的症状、或者避免或延迟特定疾病或病况或者特定疾病或病况的症状的发病的注射用药物组合物。根据注射用药物组合物、疾病状态及其严重性、以及待治疗哺乳动物的年龄、体重等，构成“治疗有效量”的本公开中所述的化合物的量将会不同，但是本领域的技术人员根据其自身的知识以及本公开可以依惯例确定本公开中所述的注射用药物组合物的量。本公开所用的“进行治疗”或“治疗”涵盖患有相关疾病或病症的哺乳动物例如人类中治疗相关的疾病或疾病状态，并且包括：(i)预防疾病或疾病状态在哺乳动物中发生，尤其是当该哺乳动物易感于所述疾病状态，但尚未被诊断出患有这种疾病状态时；(ii)抑制疾病或疾病状态，即阻止其发生；或者(iii)缓解疾病或疾病状态，即使疾病或疾病状态消退或不进展。正如本公开所用的那样，术语“疾病”和“疾病状态”可以相互交换使用，或者可以是不同的，因为特殊的疾病或疾病状态可能并没有已知的致病因子(因此不能用病因学解释)，因此其不被公认为是疾病，而是被认为是不期望的疾病状态或病症，其中临床医生已经鉴定出或多或少的特定系列的症状。具体实施方式一方面，本公开涉及注射用药物组合物，其包含包封在脂质体中的三十烷醇。在某些实施方案中，本公开中的脂质体包含磷脂载体。在某些实施方案中，能够用于本公开的磷脂载体的示例性实例包括但不限于饱和磷脂和不饱和磷脂。在某些实施方案中，能够用于本公开的饱和磷脂的示例性实例包括但不限于氢化大豆磷脂(HSPC)、二油酰磷脂酰胆碱(DOPC)、二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺(DPPE)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二肉豆蔻酰磷酸乙醇胺(DMPE)、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、棕榈酰油酰磷脂酰胆碱(POPC)、二月桂酰磷脂酰胆碱(DLPC)、二月桂酰磷脂酰乙醇胺(DLPE)、溴化三甲基-2,3-二油酰氧基丙基铵(DOTAP)、双十八烷基二甲基溴化铵(DDAB)、氯化三甲基-2,3-二油烯氧基丙基铵(DOTMA)、三氟乙酸二甲基-2,3-二油烯氧基丙基-2-(2-精胺甲酰胺基)(DOSPA)、溴化三甲基十二烷基铵(DTAB)、二油酰磷脂酰甘油钠(DOPG-Na)、二月桂酰磷脂酰甘油钠(DLPG-Na)、二棕榈酰磷脂酰甘油钠(DPPG-Na)、二硬脂酰磷脂酰甘油钠(DSPG-Na)和二肉豆蔻酰磷脂酰甘油钠(DMPG-Na)。在某些实施方案中，三十烷醇与磷脂载体的重量比约为1:4至1:54。在某些实施方案中，三十烷醇与磷脂载体的重量比约为1:10至1:30。在某些实施方案中，三十烷醇与磷脂载体的重量比约为1:15至1:20。在某些实施方案中，脂质体粒径的D90小于等于约500nm。在某些实施方案中，脂质体粒径的D90小于等于约400nm。在某些实施方案中，脂质体粒径的D90小于等于约300nm。在某些实施方案中，脂质体粒径的D90小于等于约250nm。在某些实施方案中，脂质体粒径的D90小于等于约200nm。在某些实施方案中，脂质体粒径的D90小于等于约190nm。在某些实施方案中，脂质体粒径的D90小于等于约180nm。在某些实施方案中，脂质体粒径的D90小于等于约170nm。在某些实施方案中，脂质体粒径的D90小于等于约160nm。<本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.注射用药物组合物，其包含包封在脂质体中的三十烷醇。/n

【技术特征摘要】
1.注射用药物组合物，其包含包封在脂质体中的三十烷醇。


2.如权利要求1所述的注射用药物组合物，其中所述脂质体包含磷脂载体，所述磷脂载体优选饱和磷脂，更优选氢化大豆磷脂(HSPC)、二油酰磷脂酰胆碱(DOPC)、二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺(DPPE)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二肉豆蔻酰磷酸乙醇胺(DMPE)、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、棕榈酰油酰磷脂酰胆碱(POPC)、二月桂酰磷脂酰胆碱(DLPC)、二月桂酰磷脂酰乙醇胺(DLPE)、溴化三甲基-2,3-二油酰氧基丙基铵(DOTAP)、双十八烷基二甲基溴化铵(DDAB)、氯化三甲基-2,3-二油烯氧基丙基铵(DOTMA)、三氟乙酸二甲基-2,3-二油烯氧基丙基-2-(2-精胺甲酰胺基)(DOSPA)、溴化三甲基十二烷基铵(DTAB)、二油酰磷脂酰甘油钠(DOPG-Na)、二月桂酰磷脂酰甘油钠(DLPG-Na)、二棕榈酰磷脂酰甘油钠(DPPG-Na)、二硬脂酰磷脂酰甘油钠(DSPG-Na)、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油钠(DMPG-Na)及其混合物。


3.如权利要求2所述的注射用药物组合物，其中所述三十烷醇与磷脂载体的重量比为1:4至1:54，优选1:10至1:30，更优选1:15至1:20。


4.如权利要求1至3中任一权利要求所述的注射用药物组合，其中所述脂质体粒径的D90小于等于500nm，优选小于等于200nm，更优选小于等于50nm。


5.如权利要求1至4中任一权利要求所述的注射用药物组合物，其还含有增溶剂，优选选自PEG化磷脂，更优选选自甲氧基聚乙二醇-1,2-二棕榈酰磷脂酰乙醇胺(mPEG-DPPE)、甲氧基聚乙二醇-1,2-二硬脂酸-3-磷脂酰乙醇胺(mPEG-DSPE)、α-氨基-ω-1,2-二硬脂酸-3-磷脂酰乙醇胺聚乙二醇(DSPE-PEG-NH2)、α-马来酰亚胺基-ω-1,2-二硬脂酸-3-磷脂酰乙醇胺(DSPE-PEG-MAL)、二硬脂酸酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-N-羟基琥珀酰亚胺(DSPE-PEG-NHS)、α-丙醛-ω-1,2-二硬脂酸-3-磷脂酰乙醇胺聚乙二醇(DSPE-PEG-CHO)、α-对硝基苯甲酸酯-ω-1,2-二硬脂酸-3-磷脂酰乙醇胺聚乙二醇(DSPE-PEG-NPC)及其混合物，其中PEG基团的平均分子量为100至35,000，甚至更优选甲氧基聚乙二醇-1,2-二硬脂酸-3-磷脂酰乙醇胺(mPEG-DSPE)和甲氧基聚乙二醇-1,2-二棕榈酰磷脂酰乙醇胺(mPEG-DPPE)，甚至更优选甲氧基聚乙二醇2000-1,2-二硬脂酸-3-磷脂酰乙醇胺(mPEG2000-DSPE)、甲氧基聚乙二醇5000-1,2-二棕榈酰磷脂酰乙醇胺(mPEG5000-DPPE)及其混合物，优选所述增溶剂与所述磷脂载体的重量比为1:1至1:100，优选1:10至1:50，更优选1:20至1:40，甚至更优选1:25至1:35。


6.如权利要求1至5中任一权利要求所述的注射用药物组合物，其还含有助流剂，优选选自胆固醇、类固醇及其混合物，优选所述助流剂和所述磷脂载体的重量比为1:1至1:55，优选1:5至1:35，更优选1:10至1:15。


7.如权利要求1至6中任一权利要求所述的注射用药物组合物，其还包括缓冲剂，优选选自酸性化合物、碱性化合物或两性化合物，更优选所述酸性化合物选自酒石酸、乳酸、琥珀酸、苹果酸、草酸、抗坏血酸、苯甲酸、水杨酸、咖啡酸、富马酸、偏酒石酸、乙二酸、己二酸、偏磷酸、磷酸、焦磷酸、亚硫酸、次氯酸、甲酸、乙酸、偏铝酸、氢氟酸、亚硝酸、硼酸、枸橼酸、醋酸及其混合物，更优选所述碱性化合物选自甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、琥珀酸钠、琥珀酸钾、乳酸钠、乳酸钾、苹果酸钠、苹果酸钾、富马酸钠、富马酸钾、偏酒石酸钠、偏酒石酸钾、己二酸钠、己二酸钾、环己胺、吗啉、二乙基氨基乙醇、一乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、羟乙基脲、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氨、酒石酸钠、酒石酸钾、酒石酸钙、磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、焦磷酸钠、偏磷酸钠、二聚偏磷酸钠、...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐春莲，刘荣，
申请(专利权)人：广州玻思韬控释药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44