一种替米沙坦的纯化方法技术

本发明专利技术提供了一种替米沙坦原料药的纯化方法，具体为采用非常规结晶溶剂进行重结晶。将替米沙坦粗品与结晶溶剂丁酮和异丙醚混合，经加热溶解、降温析晶、固液分离、干燥后得到成品。本发明专利技术方法得到的产品颗粒大，性状好，方便操作。

A purification method of telmisartan

【技术实现步骤摘要】
一种替米沙坦的纯化方法
本专利技术涉及医药化工领域，具体涉及一种替米沙坦的纯化方法。
技术介绍
替米沙坦用于成年人原发性高血压的治疗。降低心血管风险。适用于年龄55岁及以上、存在发生严重心血管事件高风险且不能接受血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂治疗的患者，以降低其发生心肌梗死、卒中或心血管疾病导致死亡的风险。该品种临床表现好，市场需求大，当前原料药生产多采用以下工艺线路：SM1与SM2反应得到甲酯，在酸性或碱性条件下水解得到替米沙坦粗品，粗品经过重结晶纯化后得到成品替米沙坦。该品种原料药市场需求大，对其合成工艺进行改进优化具有巨大的经济效益。现有工艺普遍采用常规有机溶剂进行重结晶纯化，常规重结晶手段均可达到除杂纯化的效果，但是得到的产品颗粒太细，在操作过程中会产生较多的粉尘，对环境的影响很大，另外颗粒太细，不便于固液分离(抽滤或者离心)，操作时间长，且溶剂残留多。
技术实现思路
为解决上述问题，本专利技术提供了一种替米沙坦原料药的纯化方法，其特征在于采用非常规结晶溶剂进行重结晶，所述非常规结晶溶剂为丁酮和异丙醚的混合溶剂。丁酮和异丙醚的比例优选为10-7:1。在一个具体实施方式中，本专利技术的替米沙坦原料药的纯化方法包括以下步骤：1)将替米沙坦粗品与结晶溶剂丁酮和异丙醚混合，加热溶清；2)降温析晶。在另一个具体实施方式中，本专利技术的替米沙坦原料药的纯化方法包括以下步骤：1)将替米沙坦粗品与结晶溶剂丁酮和异丙醚混合，加热至回流溶清；2)降温，加入少量替米沙坦晶种，保温搅拌；3)进一步降温并搅拌析晶；4)抽滤或离心得到滤饼；5)干燥至恒重得成品。进一步的，如果在加入晶种之前已有固体析出，则可以不加晶种。优选的，替米沙坦粗品与结晶溶剂的质量比为1:6-10。优选的，丁酮与异丙醚的比例为10-7:1。优选的，步骤2)中降温至50-60℃。优选的，步骤2)中保温搅拌15-60分钟。优选的，步骤3)中进一步降温至0-30℃，更优选10-20℃。优选的，步骤3)中搅拌1-3h析晶。根据本专利技术方法，精制后的产品纯度≥99.70％，精制收率达到80-85％。本专利技术方法得到的产品颗粒大，性状好，方便操作。具体实施方式下面将结合具体实施例进一步说明本专利技术。显然，所描述的实施例仅是本专利技术的部分实施例，而不是全部。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例1将替米沙坦粗品1kg，丁酮6.2kg，异丙醚0.8kg，搅拌下升温至回流，溶清后继续回流15min，逐渐降温至57℃，加入替米沙坦精制成品0.5g，保持温度继续搅拌30min。继续降温至10-15℃，保持温度搅拌析晶2h。离心固液分离，少量丁酮异丙醚混合溶剂淋洗，将滤饼在75℃干燥4h，得白色固体产品833g，收率83.3％。HPLC纯度99.84％，单杂小于等于0.05％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种替米沙坦粗品的纯化方法，其特征在于，采用丁酮和异丙醚的混合溶剂进行重结晶。/n

【技术特征摘要】
1.一种替米沙坦粗品的纯化方法，其特征在于，采用丁酮和异丙醚的混合溶剂进行重结晶。


2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，丁酮与异丙醚的质量比为10-7:1。


3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)将替米沙坦粗品与结晶溶剂丁酮和异丙醚混合，加热溶清；
2)降温析晶。


4.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)将替米沙坦粗品与结晶溶剂丁酮和异丙醚混合，加热至回流溶清；
2)降温并保温搅拌；
3)进一步降温并搅拌析晶；
4)抽滤或离心得到滤饼；
5)干燥至恒重得成品。

【专利技术属性】
技术研发人员：陈用芳，杨绪凤，胡延贵，黄祥，
申请(专利权)人：重庆康刻尔制药有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆;50