【技术实现步骤摘要】
3-((L-缬氨酰基)氨基)-1-丙磺酸晶型、制备方法及其用途
本专利技术涉及化合物3-((L-缬氨酰基)氨基)-1-丙磺酸的晶型、其制备方法及其用途。
技术介绍
化合物3-((L-缬氨酰基)氨基)-1-丙磺酸已知可用于治疗β淀粉样蛋白相关的疾病。目前未见关于该化合物3-((L-缬氨酰基)氨基)-1-丙磺酸的晶型以及晶体熔点等参数的任何报道。因此，需要开发纯度高、制备工艺简单、热力学稳定性好、吸湿性低、流动性质佳且符合药物制剂的质量要求的可长期保存的3-((L-缬氨酰基)氨基)-1-丙磺酸的晶型。
技术实现思路
本专利技术涉及一种新颖的化合物3-((L-缬氨酰基)氨基)-1-丙磺酸的晶型(下文中也称为晶型I)，该晶型纯度高、制备工艺简单、热力学稳定性好、吸湿性较低、流动性质较佳、制造中的再现性较佳，符合药物制剂的质量要求，可长期保存，可应用于制剂的生产中。本专利技术一方面提供一种化合物3-((L-缬氨酰基)氨基)-1-丙磺酸的晶型。该晶型在使用辐射源为Cu-Kα的X射线粉末衍射图中，在衍射角2θ为9.4、11.1、15.9、17.8、18.4、21.0及22.5处有特征吸收峰，2θ的误差范围为±0.2°。在一实施方式中，较佳地，所述晶型在该X射线粉末衍射图中在衍射角2θ为9.4、11.1、14.9、15.9、16.6、17.8、18.4、19.5、21.0、22.5、23.1及25.7处有特征吸收峰，2θ的误差范围为±0.2°。在一实施方式中，较佳地，所述晶...
【技术保护点】
1.一种3-((L-缬氨酰基)氨基)-1-丙磺酸的晶型，其特征在于，所述晶型在使用辐射源为Cu-Kα的X射线粉末衍射图中，在衍射角2θ为9.4、11.1、15.9、17.8、18.4、21.0及22.5处有特征吸收峰，2θ的误差范围为±0.2°，且所述晶型的差示扫描量热曲线的熔融开始温度大于301℃。/n
【技术特征摘要】
1.一种3-((L-缬氨酰基)氨基)-1-丙磺酸的晶型，其特征在于，所述晶型在使用辐射源为Cu-Kα的X射线粉末衍射图中，在衍射角2θ为9.4、11.1、15.9、17.8、18.4、21.0及22.5处有特征吸收峰，2θ的误差范围为±0.2°，且所述晶型的差示扫描量热曲线的熔融开始温度大于301℃。
2.如权利要求1所述的晶型，其中，所述晶型的差示扫描量热曲线的熔融开始温度为301℃-312℃。
3.如权利要求1所述的晶型，其中，所述晶型在该X射线粉末衍射图中在衍射角2θ为9.4、11.1、14.9、15.9、16.6、17.8、18.4、19.5、21.0、22.5、23.1及25.7处有特征吸收峰，2θ的误差范围为±0.2°。
4.如权利要求1所述的晶型，其中，所述晶型在该X射线粉末衍射图中在衍射角2θ为9.4、11.1、14.9、15.9、16.6、17.8、18.4、19.5、20.2、21.0、21.6、22.5、23.1、25.7、26.4、26.9、30.4、32.4及34.5处有特征吸收峰，2θ的误差范围为±0.2°。
5.如权利要求1所述的晶型，其中，所述晶型具有如图2所示的X-射线粉末衍射图。
6.如权利要求1所述的晶型，其中，所述晶型空间群为P43212，晶胞参数：α＝90°，β＝90°，γ＝90°，Z＝8，晶胞体积
7.如权利要求6所述的晶型，其中，所述晶型属于四方晶系。
8.如权利要求7所述的晶型，其中，所述晶型尺寸为0.300×0.300×0.100mm3。
9.一种如权利要求1-8中任一项所述的化合物3-((L-缬氨酰基)氨基)-1-丙磺酸的晶型的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：向化合物3-((L-缬氨酰基)氨基)-1-丙磺酸中加入溶剂体系得到澄清溶液，挥发干得到所述晶型，其中加入溶剂体系的步骤包括：
加入所述溶剂体系，所述溶剂体系由第一溶剂组成，其中所述第一溶剂为水；或者
加入所述溶剂体系，所述溶剂体系由第一溶剂和第二溶剂组成，其中先加入第一溶剂，然后加入第二溶剂，其中所述第一溶剂为水，第二溶剂选自甲醇或卤代脂肪醇；或者
加入所述溶剂体系，所述溶剂体系包括以下或由以下组成：第一溶剂、第二溶剂和第三溶剂，其中先加入第一溶剂，然后依次加入第二溶剂和第三溶剂，其中所述第一溶剂为水，第二溶剂/第三溶剂的组合是醇类/酮类、醇类/醚类、酯类/腈类、酮类/酯类或腈类/N,N-二甲基甲酰胺。
10.如权利要求9所述的方法，其中，所述醇类选自：甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、仲丁醇、戊醇和己醇；所述酮类选自：丙酮、丁酮和2-戊酮；所述醚类选自：乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃或1,4-二氧六环；所述酯类选自：甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸异丙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯和乙酸异丙酯；以及所述腈类选自：乙腈、丙腈、丁腈和异丁腈。
11.如权利要求9所述的方法，其中，向所述化合物中加入由第一溶剂和第二溶剂组成的溶剂体系，其中先加入第一溶剂，然后加入第二溶剂，其中所述第一溶剂为水，第二溶剂选自甲醇或三氟乙醇。
12.如权利要求9所述的方法，其中，向所述化合物中加入由第一溶剂、第二溶剂和第三溶剂组成的溶剂体系，其中先加入第一溶剂，然后依次加入第二溶剂和第三溶剂，其中所述第一溶剂为水，第二溶剂与第三溶剂不同，且第二溶剂/第三溶剂的组合是乙醇/丙酮、异丙醇/四氢呋喃、乙酸乙酯/乙腈、正丙醇/1,4-二氧六环、丙酮/乙酸异丙酯、或乙腈/N,N-二甲基甲酰胺。
13.如权利要求9-12中任一项所述的方法，其中，所述澄清溶液放置在室温或者40-60℃的析晶温度下挥发干，得到所述晶型。
14.如权利要求9-12中任一项所述的方法，其中，所述化合物与总溶剂的质量体积比为10mg：0.05ml-100mg：250ml。
15.如权利要求14所述的方法，其中，所述化合物与总溶剂的质量体积比为100mg：0.5ml-100mg：50ml。
16.如权利要求11所述的方法，其中第一溶剂与第二溶剂的体积比为1:0.01-1:200。
17.如权利要求16所述的方法，其中第一溶剂与第二溶剂的体积比为1:0.5-1：20。
18.如权利要求12所述的方法，其中第一溶剂与第二溶剂和第三溶剂的体积比为1:0.01-200:0.01-200。
19.如权利要求18所述的方法，其中第一溶剂与第二溶剂和第三溶剂的体积比为1:0.1-20:0.1-20。
20.一种如权利要求1-8中任一项所述的化合物3-((L-缬氨酰基)氨基)-1-丙磺酸的晶型的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：向化合物3-((L-缬氨酰基)氨基)-1-丙磺酸中加入溶剂体系得到悬浊溶液，搅拌得到所述晶型，其中加入溶剂体系的步骤包括：
加入所述溶剂体系，所述溶剂体系由第一溶剂组成，其中所述第一溶剂为乙醇、异丙醇、丙醇、水饱和仲丁醇或水饱和酯类溶剂；或者
加入所述溶剂体系，所述溶剂体系由第一溶剂和第二溶剂组成，其中先加入第一溶剂，然后加入第二溶剂，其中第一溶剂与第二溶剂不同，且第一溶剂/第二溶剂的组合是芳香烃类溶剂/醇类、脂环烃类溶剂/醇类、醚类/腈类、烷烃类溶剂/卤代烷烃类溶剂、或醚类/醇类；或者
加入所述溶剂体系，所述溶剂体系包括以下或由以下组成：第一溶剂、第二溶剂和第三溶剂，其中先加入第一溶剂，然后依次加入第二溶剂和第三溶剂，其中第三溶剂为水，第一溶剂与第二溶剂不同，且第一溶剂/第二溶剂的组合是醇类/酮类、卤代脂肪醇类/腈类、醇类/酯类、酮类/腈类、第一醚类/第二醚类、腈类/硝基甲烷、醇类/脂肪酸类、或醚类/酯类。
21.如权利要求20所述的方法，其中，所述水饱和酯类溶剂为水饱和乙酸乙酯。
22.如权利要求20所述的方法，其中，所述芳香烃类溶剂选自：甲苯和乙苯；所述醇类选自：甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、仲丁醇、戊醇和己醇；所述脂环烃类溶剂选自：环己烷和甲基环己烷；所述醚类选自：乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃或1,4-二氧六环；所述腈类选自：乙腈、丙腈、丁腈和异丁腈；所述烷烃类溶剂选自：正己烷和正庚烷；所述卤代烷烃类溶剂选自：氯仿和二氯甲烷；所述酮类选自：丙酮、丁酮和2-戊酮；所述酯类选自：甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸异丙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯和乙酸异丙酯；所述卤代脂肪醇类是三氟乙醇；以及所述脂肪酸类是乙酸。
23.如权利要求20所述的方法，其中，所述第一醚类与第二醚类不同，且彼此独立地选自：乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃或1,4-二氧六环。
24.如权利要求20所述的方法，其中，向所述化合物中加入由第一溶剂和第二溶剂组成的溶剂体系，其中先加入第一溶剂，然后加入第二溶剂，其中第一溶剂/第二溶剂的组合是甲苯/正丁醇、甲基环己烷/异丙醇、异丙醚/乙腈、正庚烷/氯仿、或四氢呋喃/甲醇。
25.如权利要求20所述的方法，其中，向所述化合物中加入由第一溶剂、第二溶剂和第三溶剂组成的溶剂体系，其中先加入第一溶剂，然后依次加入第二溶剂和第三溶剂，其中第三溶剂为水，第一溶剂与第二溶剂不同，且第一溶剂/第二溶剂的组合是甲醇/丙酮、三氟乙...
【专利技术属性】
技术研发人员：吕佳声，顾家敏，吉祥，吕新勇，彭娟，孔宪起，
申请(专利权)人：润佳苏州医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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