西那卡塞中间体及其合成方法、应用技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种(R)‑1‑(1‑萘基)乙胺的合成方法，包括：通过1‑(2‑氯乙基)萘、丙氨酸甲酯盐酸盐制备R‑2‑萘丙氨酸甲酯；以及对R‑2‑萘丙氨酸甲酯进行水解、碱化、萃取、浓缩，得到所述(R)‑1‑(1‑萘基)乙胺；本发明专利技术的西那卡塞中间体及其合成方法、应用通过选用1‑(2‑氯乙基)萘为初始原料、丙氨酸甲酯盐酸盐为手性源，结合后续添加的反应物进行反应，最终合成(R)‑1‑(1‑萘基)乙胺，通过控制反应的反应条件可以有效提高反应速率，缩短反应时间；通过合理设置各原料的组分含量配比，可以有效提高产物纯度和收率。本合成方法合成路线短，综合成本低，环境压力小，且最终产物纯度高达99%，收率可达89%以上，有利于工业化生产。

Sinacase intermediate and its synthesis and Application

【技术实现步骤摘要】
西那卡塞中间体及其合成方法、应用
本专利技术涉及医药
，具体涉及一种西那卡塞中间体及其合成方法、应用。
技术介绍
继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)是慢性肾功能衰竭患者常见的并发症，也是慢性肾衰竭终末期血液透析时最主要、最严重的并发症之一。其主要表现为甲状旁腺激素(PTH)水平升高和甲状旁腺增生，可导致严重的骨骼损害、难治性皮肤瘙痒、贫血、神经系统损害及心血管疾病等。研究显示，PTH的长期高水平状态可增加慢性肾病需要长期透析患者的死亡风险。近年来对SHPT的发病机制在分子水平上有了新的认识，认为甲状旁腺钙敏感受体等发挥着重要的作用。SHPT以矿物质代谢紊乱、甲状旁腺激素分泌增多、甲状旁腺增生为特征，它可引起一系列后果，包括肾性骨营养不良、血管和心脏瓣膜钙化等。盐酸西那卡塞(CinacalcetHydrochloride)，由美国NPSPharmaceuticals公司研发的拟钙剂，化学名称为N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]丙-1-胺，2004年FDA批准Amgen公司生产的西那卡塞盐酸盐上市，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种(R)-1-(1-萘基)乙胺的合成方法，其特征在于，包括：/n通过1-(2-氯乙基)萘、丙氨酸甲酯盐酸盐制备R-2-萘丙氨酸甲酯；以及/n对R-2-萘丙氨酸甲酯进行水解、碱化、萃取、浓缩，得到所述(R)-1-(1-萘基)乙胺。/n

【技术特征摘要】
1.一种(R)-1-(1-萘基)乙胺的合成方法，其特征在于，包括：
通过1-(2-氯乙基)萘、丙氨酸甲酯盐酸盐制备R-2-萘丙氨酸甲酯；以及
对R-2-萘丙氨酸甲酯进行水解、碱化、萃取、浓缩，得到所述(R)-1-(1-萘基)乙胺。


2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，
所述制备R-2-萘丙氨酸甲酯包括：
将1-(2-氯乙基)萘与丙氨酸甲酯盐酸盐以三乙胺作为缚酸剂、DMAP作为催化剂，在有机溶剂中20-30℃反应，反应结束后过滤、浓缩得到反应物R-2-萘丙氨酸甲酯。


3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，
反应的反应式为：





4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，
1-(2-氯乙基)萘与丙氨酸甲酯盐酸盐的摩尔比值为1:1.1-1.2。


5.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，
1-...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴法浩，李钢，高仰哲，王志航，
申请(专利权)人：南京红杉生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32