吡啶并嘧啶类化合物的盐型和晶型及其制备方法技术

提供一种吡啶并嘧啶类化合物的盐型和晶型及其制备方法，具体公开了式(I)的化合物的游离碱、硫酸盐、其晶型及其制备方法，还包括这些盐型和晶型在制备用于治疗由PI3K‑Akt‑mTOR信号通路功能失调而导致的疾病或病症的药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】吡啶并嘧啶类化合物的盐型和晶型及其制备方法
本专利技术涉及吡啶并嘧啶类化合物的盐型和晶型及其制备方法，具体公开了式(I)的化合物的游离碱、硫酸盐、其晶型及其制备方法，还包括这些盐型和晶型在制备用于治疗由PI3K-Akt-mTOR信号通路功能失调而导致的疾病或病症的药物中的应用。
技术介绍
近年来的研究发现，PI3K-Akt-mTOR信号通路在肿瘤细胞生长、增殖、侵袭和转移中起关键作用，阻断细胞内的PI3K-Akt-mTOR信号通路能够抑制肿瘤细胞增殖甚至促进肿瘤细胞凋亡。在多种人类肿瘤中，PI3K-Akt-mTOR信号通路中多个关键节点蛋白因编码基因存在突变或扩增而过度激活，如上游受体型酪氨酸激酶的突变和扩增，编码p110α催化亚基的PIK3CA基因在多种肿瘤中存在突变和扩增，Akt和PDK1的过度活化以及负调控因子PTEN普遍缺失。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是Akt重要的底物之一，属于磷脂酰肌醇-3-激酶相关激酶(PIKK)家族的一个非经典丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。mTOR信号通路是调控细胞生长与增殖的一个关键通路，该通路将从营养分子、本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)的化合物的晶型I，其X射线粉末衍射图谱在以下2θ角处具有特征衍射峰：7.600±0.2°，9.374±0.2°，13.838±0.2°，14.179±0.2°，15.218±0.2°，17.659±0.2°，21.018±0.2°，21.700±0.2°。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171107 CN 2017110851757式(I)的化合物的晶型I，其X射线粉末衍射图谱在以下2θ角处具有特征衍射峰：7.600±0.2°，9.374±0.2°，13.838±0.2°，14.179±0.2°，15.218±0.2°，17.659±0.2°，21.018±0.2°，21.700±0.2°。





根据权利要求1所述的晶型，其X射线粉末衍射图谱在九个或更多个、十个或更多个、十一个或更多个、十二个或更多个，或十三个或更多个选自下组的2θ角处具有特征衍射峰：7.600±0.2°，9.374±0.2°，13.838±0.2°，14.179±0.2°，15.218±0.2°，17.162±0.2°，17.659±0.2°，18.663±0.2°，19.521±0.2°，20.160±0.2°，21.018±0.2°，21.700±0.2°，22.939±0.2°，23.478±0.2°。


根据权利要求2所述的晶型，其X射线粉末衍射图谱如图1所示。


根据权利要求1所述的晶型，其差示扫描量热曲线在238.1±3℃处具有吸热峰，和/或其热重分析曲线在150±3℃处失重为约0.224％。


式(I)的化合物的硫酸盐的晶型II，其X射线粉末衍射图谱在以下2θ角处具有特征衍射峰：6.889±0.2°，8.523±0.2°，17.306±0.2°，18.66...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈竞康，孟韬，于霆，马兰萍，王昕，陈驎，张永良，唐伟，杨文谦，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，山东罗欣药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31