2,6-二氧杂螺[4,5]癸烷类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用技术

本发明专利技术涉及一系列的2,6‑二氧杂螺[4,5]癸烷类化合物，及其在制备阿片受体μ激动剂相关疾病的药物中的应用。具体涉及式(Ι)所示衍生化合物、其互变异构体或其药学上可接受的组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】2,6-二氧杂螺[4,5]癸烷类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用相关申请的引用本申请主张如下优先权：CN201710954727.7，申请日2017-10-13；CN201711377788.8，申请日2017-12-19；CN201810387066.9，申请日2018-04-26；CN201810904945.4，申请日2018-08-09。
本专利技术涉及一系列的2,6-二氧杂螺[4,5]癸烷类化合物，及其在制备阿片受体μ受体激动剂相关疾病的药物中的应用。具体涉及式(Ι)所示衍生化合物、其互变异构体或其药学上可接受的组合物。
技术介绍
本专利技术的2,6-二氧杂螺[4,5]癸烷类化合物是Gi蛋白“偏向性”阿片受体μ受体激动剂，具有多种治疗应用，特别是用于治疗疼痛和疼痛相关的紊乱。阿片受体是一类以阿片样肽为配体的G蛋白偶联受体，μ、κ和δ受体是经典的三类阿片受体。阿片受体在体内分布广泛，但在神经系统的分布不均匀。在脑内、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质阿片受体密度较高，这些结构与痛觉的整合及本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(Ⅰ)所示化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171013 CN 2017109547277;20171219 CN 201711377788式(Ⅰ)所示化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，



其中，
环A选自6-10元芳基和5～10元杂环基，所述6-10元芳基或5～10元杂环基任选被1、2或3个R取代；环B选自苯基和吡啶基，所述苯基或吡啶基任选被1、2或3个R取代；
R分别独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2、C
1-3烷基和C
1-3烷氧基，所述C
1-3烷基或C
1-3烷氧基任选被1、2或3个R’取代；

R’选自：F、Cl、Br、I、OH和NH
2；

带“*”碳原子为手性碳原子，以(R)或(S)单一对映体形式或富含一种对映体形式存在；
带“#”碳原子为手性碳原子，以(R)或(S)单一对映体形式或富含一种对映体形式存在；
所述5-10元杂环基包含1、2、3或4个独立选自-NH-、-O-、-S-和N的杂原子或杂原子团。


根据权利要求1所述化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中，R分别独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2、Me、Et和
所述Me、Et或
任选被1、2或3个R’取代。



根据权利要求2所述化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中，R分别独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH
2、CN、Me、CH2F、CHF
2、CF
3、Et和



根据权利要求1～3任意一项所述化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中，环A选自苯基、噻吩基、5,6-二氢-4H-环戊二烯并[c]噻吩基、1,3-二氢噻吩并[3,4-c]呋喃基、4,5,6,7-四氢苯并[c]噻吩和1,2,3,4-四氢萘基，所述苯基、噻吩基、5,6-...

【专利技术属性】
技术研发人员：张杨，伍文韬，杨广文，李志祥，孙继奎，李婕，黎健，陈曙辉，
申请(专利权)人：山东绿叶制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37