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肺炎球菌多糖及其在免疫原性多糖-载体蛋白缀合物中的用途制造技术

技术编号:24016594 阅读:41 留言:0更新日期:2020-05-02 03:38
本发明专利技术提供了使用NMR鉴定的来自肺炎链球菌血清型的荚膜多糖。本发明专利技术还提供了多糖‑蛋白缀合物,其中来自一种或多种这些血清型的荚膜多糖缀合至载体蛋白,例如CRM197。来自一种或多种这些血清型的多糖‑蛋白缀合物可被包含在具有来自多种另外的肺炎链球菌血清型的多糖的多价肺炎球菌缀合物疫苗中。

Pneumococcal polysaccharide and its application in immunogenic polysaccharide carrier protein conjugate

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】肺炎球菌多糖及其在免疫原性多糖-载体蛋白缀合物中的用途
本专利技术提供了来自肺炎链球菌血清型16F的纯化的荚膜多糖,以及具有来自该血清型的多糖的多糖-蛋白缀合物。来自该血清型的多糖-蛋白缀合物可以包含在多价肺炎球菌缀合物疫苗中。
技术介绍
肺炎链球菌(Streptococcuspneumoniae)是一种荚膜细菌,并且是全世界严重疾病的重要原因。1997年,美国疾病控制与预防中心(CDC)估计,美国每年有3,000例肺炎球菌脑膜炎、50,000例肺炎球菌菌血症、7,000,000例肺炎球菌中耳炎和500,000例肺炎球菌性肺炎。参见CentersforDiseaseControlandPrevention,MMWRMorbMortalWklyRep1997,46(RR-8):1-13。此外,这些疾病的并发症可能很严重,一些研究报道,肺炎球菌脑膜炎的死亡率高达8%,神经系统后遗症高达25%。参见Arditi等,1998,Pediatrics102:1087-97。事实证明,已获许可多年的多价肺炎球菌多糖疫苗在预防成年人,尤其是老年本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种纯化的多糖,其包含具有以下结构的重复单元:/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170907 US 62/555,4511.一种纯化的多糖,其包含具有以下结构的重复单元:



其中x表示0.0至1.0的摩尔比。


2.根据权利要求1所述的多糖,其中所述多糖具有10至5000个重复单元。


3.根据权利要求1所述的多糖,其中所述多糖具有150至2000个重复单元。


4.根据权利要求1所述的多糖,其中所述多糖具有如通过MALS测定的50kDa至4000kDa的平均分子量。


5.根据权利要求1所述的多糖,其中所述多糖具有如通过MALS测定的100kDa至3500kDa的分子量。


6.根据权利要求1所述的多糖,其中x为0.5至1.0。


7.根据权利要求6所述的多糖,其中x为0.7至1.0。


8.一种由具有以下结构的重复单元的多糖制得的活化多糖:



其中x表示0.0至1.0的摩尔比,并且所述多糖用化学试剂活化以产生用于缀合至接头或载体蛋白的反应性基团。


9.根据权利要求8所述的活化多糖,其中所述活化发生在一个或多个甘油-1-PO4糖上。


10.根据权利要求8所述的活化多糖,其中所述多糖用高碘酸盐活化。


11.根据权利要求10所述的活化多糖,其中所述活化发生在一个或多个所述甘油-1-PO4糖的碳2位上。


12.根据权利要求11所述的活化多糖,其中活化程度在各个所述甘油-1-PO4糖上近似均等地发生。


13.一种多糖-蛋白缀合物,其包含与载体蛋白缀合的具有以下结构的重复单元的多糖:



其中x表示0至1.0的摩尔比。


14.根据权利要求13所述的多糖-蛋白缀合物,其中所述载体蛋白是CRM197、白喉毒素片段B(DTFB)、DTFBC8、白喉类毒素(DT)、破伤风类毒素(TT)、TT片段C、百日咳类毒素、霍乱类毒素、大肠杆菌LT、大肠杆菌ST或铜绿假单胞菌的外毒素A。


15.根据权利要求14所述的多糖-蛋白缀合物,其中所述载体蛋白是CRM197。


16.根据权利要求15所述的多糖-蛋白缀合物,其中所述多糖-蛋白缀合物的分子量为1,000kDa至10,000kDa。


17.根据权利要求15所述的多糖-蛋白缀合物,其中所述多糖-蛋白缀合物的多...

【专利技术属性】
技术研发人员:R·J·波拉姆博C·阿拜古纳瓦达纳L·K·穆塞M·J·科辛斯基Y·A·崔
申请(专利权)人:默沙东公司
类型:发明
国别省市:美国;US

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