【技术实现步骤摘要】
一种C-6位改造NanoLuc类型类似物及其制备方法与应用
本公开属于药物
，涉及一种C-6位改造NanoLuc类型类似物及制备方法与应用。
技术介绍
这里的陈述仅提供与本公开有关的背景信息，而不必然构成现有技术。生物发光(bioluminescence)是自然界中一种很常见的现象，也是一种特殊类型的化学发光，化学能转变为光能的效率几乎为100％。生物发光至少需要三个因素：萤光素酶、相应的萤光素底物以及氧气。不同的生物发光体系需要的萤光素酶和萤光素底物也有所不同，但是其发光机理大致相同：萤光素底物在氧气条件下被萤光素酶催化氧化，生成处于激发态的电子中间体，由激发态返回基态时多余的电子以光能的形式释放出来，使化学能转化为光能。NanoLuc(Nluc)萤光素酶是一个经过基因工程改造的小分子酶，是性能卓越的生物发光报告基因。NanoLuc使用一种新型的萤光素酶底物(Furimazine)，可以产生高强度、辉光性的发光。NanoLuc作为一种新型的萤光素酶具有稳定性高、分子量小、发光强度强等优点。NanoLuc/Fu...
【技术保护点】
1.一种C-6位改造NanoLuc类型类似物，其特征是，具有式Ⅰ的所示结构：/n
【技术特征摘要】
1.一种C-6位改造NanoLuc类型类似物，其特征是，具有式Ⅰ的所示结构：
其中，R1选自4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、3-氟-4-氨基苯基、噻吩基、呋喃基、5-甲基呋喃基、萘-2-基、苯并呋喃基、4-甲基苯基、3,5-二甲基苯基、4-羟甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-巯基苯基。
2.如权利要求1所述的C-6位改造NanoLuc类型类似物，其特征是，包含以下化合物：
2-(呋喃-2-甲基)-6-(4-氟苯基)-8-苄基咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-(7H)-酮
2-(呋喃-2-甲基)-6-(4-氯苯基)-8-咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-(7H)-酮
2-(呋喃-2-甲基)-6-(4-溴苯基)-8-苄基咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-(7H)-酮
2-(呋喃-2-甲基)-6-(3-氟-4-氨基苯基)-8-苄基咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-(7H)-酮
2-(呋喃-2-甲基)-6-(噻吩基-2)-8-苄基咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-(7H)-酮
2-(呋喃-2-甲基)-6-(呋喃基-3)-8-苄基咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-(7H)-酮
2-(呋喃-2-甲基)-6-(5-甲基呋喃基)-8-苄基咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-(7H)-酮
2-(呋喃-2-甲基)-6-(萘-2-基)-8-苄基咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-(7H)-酮
2-(呋喃-2-甲基)-6-(苯并呋喃基-2)-8-苄基咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-(7H)-酮
2-(呋喃-2-甲基)-6-(4-甲基苯基)-8-苄基咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-(7H)-酮
2-(呋喃-2-甲基)-6-(3,5-二甲基苯基)-8-苄基咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-(7H)-酮
2-(呋喃-2-甲基)-6-(4-羟甲基苯基)-8-苄基咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-(7H)-酮
2-(呋喃-2-甲基)-6-(4-甲氧基苯基)-8-苄基咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-(7H)-酮
2-(呋喃-2-甲基)-6-(4-巯基苯基)-8-苄基咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-(7H)-酮。
3.一种C-6位改造NanoLuc类型类似物的制备方法，其特征是，包括以2-氨基-3,5-二溴吡嗪、4-甲基苯磺酰氯、二乙基膦酰基乙酸叔丁酯作为原料按照如下反应路线获得式Ⅰ的所示化合物：
其中，R1选自4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、3-氟-4-氨基苯基、噻吩基、呋喃基、5-甲基呋喃基、萘-2-基、苯并呋喃基、4-甲基苯基、3,5-二甲基苯基、4-羟甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-巯基苯基。
4.如权利要求3所述的C-6位改造NanoLuc类型类似物的制备方法，其特征是，苄基溴与锌、碘反应形成有机锌试剂，2-氨基-3,5-二溴吡嗪与有机锌试剂进行根岸偶联反应获得中间体1-1，4-甲基苯磺酰氯与叠氮钠进行叠氮化反应获得中间体2-1，二乙基膦酰基乙酸叔丁酯与中间体2-1进行重氮基转移反应生成中间体3-1，中间体1-1与中间体3-1在二聚醋酸铑的催化下反应生成中间体4-1，中间体4-1与2-呋喃甲醛在四甲基胍的作用下反应生成中间体5-1，中间体5...
【专利技术属性】
技术研发人员：李敏勇，崔媛媛，闫崇政，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：山东;37
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