【技术实现步骤摘要】
一种还原响应型Her2靶向的多肽药物偶联物及其制备方法和应用
本专利技术涉及一种还原响应型Her2靶向的多肽药物偶联物及其制备方法和应用，尤其涉及一种可应用于肿瘤治疗的还原响应型Her2靶向的多肽药物偶联物及其制备方法和应用。
技术介绍
恶性肿瘤是一种由多种诱因共同作用而引起的严重威胁人类健康的常见病和多发病，占所有疾病死亡率的第二位，严重危害着我国人民的健康，给患者家庭和国家医疗体系带来严重的经济负担，也对新型抗肿瘤药物的研发提出了严峻的挑战，但取得的成效却不尽如人意，主要原因包括肿瘤易产生耐药性，化疗药物对肿瘤的靶向性差，毒副作用大等。小分子靶向肽可以通过受体相互作用将药物选择性地靶向到肿瘤部位，使治疗药物在病灶区浓集，病灶区的药物浓度超出常规制剂的数倍乃至数百倍，提高了系统化疗的效率，大大地降低了药物的毒副作用，例如LTVSPWY多肽能够与肿瘤细胞表面Her2受体特异性结合。但是传统的靶向肽只能携带药物到肿瘤细胞，由于靶向多肽本身的理化性质特点很难跨越细胞膜，导致药物不能进入细胞，研究显示C端拥有—R/...
【技术保护点】
1.一种还原响应型Her2靶向的多肽药物偶联物，具有如式Ⅰ所示的分子结构：/n
【技术特征摘要】
1.一种还原响应型Her2靶向的多肽药物偶联物，具有如式Ⅰ所示的分子结构：
其中，Aaa1为L或D型的Lys或Arg；Aaa2为L或D型的任一天然氨基酸；Aaa3为L或D型的任一天然氨基酸；Aaa4为L或D型的Lys或Arg；X为CH2、NH或O；ROH为疏水性抗肿瘤药物；n为1或2。
2.根据权利要求1所述的还原响应型Her2靶向的多肽药物偶联物，其特征在于，具有如式Ⅱ所示的结构式：
其中，X为CH2、NH或O；ROH为疏水性抗肿瘤药物；n为1或2。
3.根据权利要求1或2所述的还原响应型Her2靶向的多肽药物偶联物，其特征在于，所述抗肿瘤药物是指紫杉烷类、喜树碱类、长春碱类药物中的任意一种。
4.根据权利要求3所述的还原响应型Her2靶向的多肽药物偶联物，其特征在于，所述紫杉烷类药物是指紫杉醇、多烯紫杉醇、卡巴他赛、拉洛他赛中的一种，所述喜树碱类药物是指喜树碱、伊立替康、拓扑替康、10-羟基喜树碱、7-乙基-10-羟基喜树碱中的一种，所述长春碱类药物是指长春碱、长春新碱、长春瑞滨中的一种。
5.一种权利要求1～4中任一项所述的还原响应型Her2靶向的多肽药物偶联物在抗肿瘤药物领域的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述肿瘤是指胃癌和乳腺癌。
7.权利要求1～4中任一项所述的还原响应型Her2靶向的多肽药物偶联物的制备方法，其特征在于，如方法一或方法二所示：
方法一包括如下步骤：
1)以含有2～3个碳原子的吡啶基二硫基醇或吡啶基二硫基胺为原料，与对硝基氯甲酸苯酯进行偶联反应制备碳酸酯或氨基碳酸酯；
2)将步骤1)所得碳酸酯或氨基碳酸酯与含羟基基团的疏水性抗肿瘤药物通过酯交换反应生成偶联物；
3)将步骤2)所得的偶联物与靶向多肽通过巯基-二硫键交换反应，制备含有二硫键的多肽药物偶联物；<...
【专利技术属性】
技术研发人员：任春光，李亚平，孔德旭，李艺，张丽，
申请(专利权)人：烟台药物研究所，
类型：发明
国别省市：山东;37
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