用于肿瘤主动靶向治疗的两亲性前药及其纳米颗粒的制备方法、应用技术

本发明专利技术用于肿瘤主动靶向治疗的前药是由小分子连接基偶联疏水性抗肿瘤药物与主动靶向亲水性短肽而形成的含靶向头基的两亲性前药，其中小分子连接基是含缩硫酮键的小分子连接基。本发明专利技术涉及的含靶向头基两亲性前药可在水中自组装形成壳层为亲水性短肽，内核为疏水性小分抗肿瘤药物的纳米颗粒。由于纳米颗粒表面的亲水性短肽可与肿瘤细胞或者组织上的受体特异性结合，因此这些纳米颗粒能主动靶向到肿瘤部位并富集，提高肿瘤部位小分子抗肿瘤药物的浓度，有效抑制肿瘤细胞增殖，同时减少抗肿瘤药物对正常细胞及组织的毒副作用，实现肿瘤主动靶向治疗。

Preparation and application of amphiphilic prodrugs and nanoparticles for active tumor targeting therapy

【技术实现步骤摘要】
用于肿瘤主动靶向治疗的两亲性前药及其纳米颗粒的制备方法、应用
本专利技术涉及纳米医药
，特别涉及一种用于肿瘤主动靶向治疗的两亲性前药。
技术介绍
恶性肿瘤(癌症)是严重危及人类生存和社会发展的重大疾病，已成为全世界公认的公共卫生问题。因此，如何有效治疗恶性肿瘤已成为全世界亟待解决的难题及重大挑战。目前，恶性肿瘤的治疗方法主要有以下几种：手术切除、化疗、放射治疗、免疫及生物治疗。其中，化疗是最有效的治疗手段之一。然而，大多数小分子抗肿瘤药物都存在水溶性差、对机体正常组织毒副作用大、体内半衰期短等缺点。为解决上述问题，采用纳米尺寸的载体来输送疏水性小分子抗肿瘤药物，可有效改善小分子药物的生物利用度、提高其血液停留时间以及肿瘤富集率。然而，这些纳米尺寸的载体包括水溶性聚合物、聚合物胶束、脂质体、囊泡和无机材料等缺少对肿瘤组织或细胞的特异性识别，而且所采用的药物载体分子结构不确定，此外，载体在输送完药物后，其在体内降解或代谢的过程中可能会对正常组织及器官产生一定的毒副作用或炎症。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于肿瘤主动靶向治疗的两亲性前药，其特征在于，由主动靶向亲水性短肽与疏水性抗肿瘤药物通过小分子连接基共价键合而得到，所述的连接基为含缩硫酮键的小分子连接基。/n

【技术特征摘要】
1.一种用于肿瘤主动靶向治疗的两亲性前药，其特征在于，由主动靶向亲水性短肽与疏水性抗肿瘤药物通过小分子连接基共价键合而得到，所述的连接基为含缩硫酮键的小分子连接基。


2.根据权利要求1所述的用于肿瘤主动靶向治疗的两亲性前药，其特征在于，所述主动靶向亲水性短肽选自靶向整合素αvβ3受体的环状五肽RGD或靶向卵泡刺激素受体FSHR的卵泡刺激素FSH的其中一种；所述疏水性抗肿瘤药物选自埃博霉素B及其衍生物、美登素及其衍生物以及阿霉素及其衍生物中的一种或多种。


3.根据权利要求2所述的用于肿瘤主动靶向治疗的两亲性前药，其特征在于，所述含缩硫酮键的小分子连接基的结构如式(I)所示：



其中，R1选自-烷基-C(O)NH-，-烷基-SO2NH-，C1-8烷氧基；R2选自羧基，酰氯，n、m各自独立地选自2或3，所述烷基选自C1-8烷基；所述烷基、烷氧基为未取代的或被1、2、3个选自下组的取代基所取代：卤素、氰基、乙酰基、羟基、羟甲基、羟乙基、羧基、C1-8烷基、C1-8烷氧基、卤代C1-8烷基、C3-8环烷基、C3-8环烷氧基、卤代C1-8烷氧基、-C(O)C1-10烷基、-C(O)OC1-10烷基、-OC(O)C1-10烷基、-CONRa0Rb0；Ra0、Rb0各自独立地为氢或C1-8烷基。


4.根据权利要求1所述的用于肿瘤主动靶向治疗的两亲性前药，其特征在于，所述两亲性前药的结构如式(II)所示：
...

【专利技术属性】
技术研发人员：夏雪霖，王冠春，杨晓媛，黄平，黄卫，颜德岳，
申请(专利权)人：上海交通大学，
类型：发明
国别省市：上海;31