用于抑制乙酰胆碱酯酶的提取物及组合物制造技术

本发明专利技术涉及细本葡萄(Vitis thunbergii Sieb.&Zucc)或小叶葡萄(Vitis thunbergii Sieb.&Zucc.var.taiwaniana Lu)的提取物及组合物。所述提取物及组合物可抑制乙酰胆碱酯酶，且因此可用于治疗或预防乙酰胆碱酯酶介导的病症，诸如神经退化性疾病。

Extracts and compositions for inhibiting acetylcholinesterase

【技术实现步骤摘要】
用于抑制乙酰胆碱酯酶的提取物及组合物
本专利技术涉及乙酰胆碱酯酶介导的病症的治疗领域。尤其，本专利技术涉及用于抑制乙酰胆碱酯酶的提取物及组合物及其在治疗或预防诸如神经退化性疾病的乙酰胆碱酯酶介导的病症中的应用。
技术介绍
乙酰胆碱酯酶(AChE)通过水解胆碱激导性突触处的神经传递质乙酰胆碱来终止突触传递(synaptictransmission)。在神经传递期间，Ach从突触前神经元释放到突触间隙中且结合到突触后膜上的ACh受体，中继来自神经的信号。也位于突触后膜上的AChE通过水解Ach来终止信号传递。胺基甲酸酯即N-甲基胺基甲酸的酯为在数小时内水解且出于医学目的而使用的AChE抑制剂(例如用于治疗青光眼的毒扁豆碱)。已显示数种乙酰胆碱酯酶抑制剂降低乙酰胆碱分解的速率且因此增加其在大脑中的浓度。乙酰胆碱酯酶抑制剂通过增加蕈毒碱及烟碱受体中的ACh的可获得性来增强神经元传递。可逆抑制剂占据酯解位点(esteraticsite)达短时间段(数秒到数分钟)且用于治疗一定范围的中枢神经系统疾病。四氢胺吖啶(THA)及多奈哌齐得到FDA许可以改进阿兹海默氏症(Alzheimer'sdisease)中的认知功能。多奈哌齐，即2-(1-苄基-哌啶-4-基甲基)-5,6-二甲氧基-茚满-1-酮为乙酰胆碱酯酶抑制剂。多奈哌齐通常指定用于治疗阿兹海默氏症、痴呆及偏头痛。雷斯替明(Rivastigmine)也用于治疗阿兹海默氏及路易体性痴呆(Lewybodydementia)，且溴化吡啶斯的明(pyridostigminebromide)用于治疗重症肌无力。WO2006025708公开用于在某些条件下有效提取及纯化来自葡萄藤(欧洲葡萄(Vitisvinifera))的有效成分的方法，其可用于抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)的活化、改进退化内存、控制血压及血液循环；包含自葡萄藤提取物中隔离的有效成分的组合物；所述组合物的用途；及用于通过使用所述组合物治疗与哺乳动物中的乙酰胆碱酯酶的抑制活性有关的疾病的方法。JangMH公开羧基哌喃花色苷A(vitisinA)及毛葡萄甲素A(heyneanolA)以剂量依赖型方式抑制乙酰胆碱酯酶及丁酰胆碱酯酶且展现相较于加兰他敏(galantamine)的抗丁酰胆碱酯酶活性而言的更高的抗丁酰胆碱酯酶活性(PhytotherRes.2008年4月；22(4):544-9)。然而，已得到认可的乙酰胆碱酯酶抑制剂迄今为止已具有较少治疗前景。因此需要允许抑制AChE的新型治疗。
技术实现思路
本专利技术提供包含以下的组合物：来自细本葡萄(VitisthunbergiiSieb.&Zucc)茎部(VT-S)的乙醇提取物(Et)的约15.10％±10％莫耳浓度(M)比的葡萄素、约11.51％±10％M比的白藜芦醇、约6.13％±10％M比的霍毕酚(hopeaphenol)及约5.37％±10％M比的羧基哌喃花色苷A。本专利技术还提供包含以下的组合物：来自VT-S的乙醇提取物的乙酸乙酯溶离份(Et-EA-fra)的约15.87％±10％莫耳浓度(M)比的白藜芦醇、约15.62％±10％M比的葡萄素、约6.25％±10％M比的霍毕酚及约4.23％±10％M比的羧基哌喃花色苷A。本专利技术还提供包含以下的组合物：来自小叶葡萄(VitisthunbergiiSieb.&Zucc.var.taiwanianaLu)根部(VTT-R)的乙醇提取物(Et)的约31.53％±10％莫耳浓度(M)比的羧基哌喃花色苷A、约17.31％±10％M比的羧基哌喃花色苷B、约8.72％±10％M比的霍毕酚及约2.92％±10％M比的蛇葡萄素C(ampelopsinC)。本专利技术还提供包含以下的组合物：来自VTT-R的乙醇提取物的乙酸乙酯溶离份(Et-EA-fra)的约33.57％±10％莫耳浓度(M)比的羧基哌喃花色苷B、约19.85％±10％M比的羧基哌喃花色苷A、约8.17％±10％M比的霍毕酚及约2.84％±10％M比的蛇葡萄素C。本专利技术还提供包含本文所公开的组合物中的任一者的产物。本专利技术进一步提供用于抑制乙酰胆碱酯酶的方法，其包含向个体投与本专利技术的组合物或细本葡萄(VT)或小叶葡萄(VTT)的乙醇提取物(Et)或乙醇提取物的乙酸乙酯溶离份(Et-EA-fra)。附图说明图1(A)到(D)显示Et-VT-S(A)、Et-EA-fra-VT-S(B)、Et-VTT-R(C)及Et-EA-fra-VTT-R(D)的HPLC谱图。图2显示来自细本葡萄茎部(VT-S)的提取物或溶离份(检定系统中的0.1μg添加)的乙酰胆碱酯酶抑制。Hw，热水提取物；Et，乙醇提取物；Et-EA-fra，乙醇提取物的乙酸乙酯溶离份；Et-BuOH-fra，乙醇提取物的正丁醇溶离份；Et-H2O-fra，乙醇提取物的水溶离份。图3显示来自小叶葡萄(VTT)的提取物或溶离份(检定系统中的0.1μg添加)的乙酰胆碱酯酶抑制。Hw，热水提取物；Et，乙醇提取物；Et-EA-fra，乙醇提取物的乙酸乙酯溶离份；Et-BuOH-fra，乙醇提取物的正丁醇溶离份；Et-H2O-fra，乙醇提取物的水溶离份。图4显示通过被动回避评估经口投与Et-VT-S或Et-EA-fra-VT-S(200及400mg/kg)及多奈哌齐(5mg/kg)的后小鼠的学习行为，且记录步入潜伏期(step-throughlatency)。图5(A)及(B)显示通过水迷宫的探针测试评估经口投与Et-VT-S或Et-EA-fra-VT-S(200及400mg/kg)及多奈哌齐(5mg/kg)的后的小鼠的学习行为，且记录目标象限中的交叉数(％总数)(A)及目标象限中的时间(％总量)(B)。具体实施方式整个文献意欲以统一公开内容形式相关，且应理解，考虑本文所描述的所有特点组合，即使未发现特点组合在本文献的相同句子或段落或章节中结合。如下文说明性所描述的本专利技术可在本文未特定公开的任何一或多种元素、一或多种限制不存在的情况下合适地实践。除非另外指示，否则技术术语是根据其常见含义使用。若向某些术语赋予特定意义，则下文在使用所述等术语的情形下给出术语定义。除非另外特定陈述，否则单数形式「一(a/an)」及「所述」可指复数个物品。术语「乙酰胆碱酯酶」是指降解神经传递质乙酰胆碱、产生胆碱及乙酸根基团的酶。酶催化乙酰胆碱的分解及充当神经传递质的某些其他胆碱酯的分解。AChE在主要神经肌肉接合点处及胆碱激导性类型的化学突触中发现，其中其活性用以终止突触传递。术语「抑制乙酰胆碱酯酶活性」或「乙酰胆碱酯酶活性抑制」是指更改乙酰胆碱酯酶的功能。术语「乙酰胆碱酯酶介导的病症」是指特征在于异常乙酰胆碱酯酶活性或当调节时改善其他异常生物化学过程的正常乙酰胆碱酯酶活性的病症。乙酰胆碱酯酶介导的病症可由抑制乙酰胆碱酯酶活性完全或部分介导。详言的，乙酰胆碱酯酶介导的病症为其中抑制本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合物，其包含约15.10％±10％莫耳浓度(M)比的葡萄素(viniferin)、约11.51％±10％M比的白藜芦醇(resveratrol)、约6.13％±10％M比的霍毕酚(hopeaphenol)及约5.37％±10％M比的羧基哌喃花色苷A(vitisin A)。/n

【技术特征摘要】
20181026 TW 1071380891.一种组合物，其包含约15.10％±10％莫耳浓度(M)比的葡萄素(viniferin)、约11.51％±10％M比的白藜芦醇(resveratrol)、约6.13％±10％M比的霍毕酚(hopeaphenol)及约5.37％±10％M比的羧基哌喃花色苷A(vitisinA)。


2.根据权利要求1所述的组合物，其进一步包含约2.27％±10％莫耳浓度(M)比的蛇葡萄素(ampelopsin)及视情况约0.81％±10％M比的羧基哌喃花色苷B。


3.根据权利要求1所述的组合物，其获自细本葡萄(VitisthunbergiiSieb.&Zucc)茎部的乙醇提取物。


4.一种组合物，其包含约15.87％±10％莫耳浓度(M)比的白藜芦醇、约15.62％±10％M比的葡萄素、约6.25％±10％M比的霍毕酚及约4.23％±10％M比的羧基哌喃花色苷A。


5.根据权利要求4所述的组合物，其进一步包含约2.11％±10％莫耳浓度(M)比的蛇葡萄素C及视情况约0.91％±10％M比的羧基哌喃花色苷B。


6.根据权利要求4所述的组合物，其获自细本葡萄茎的乙醇提取物的乙酸乙酯溶离份。


7.一种组合物，其包含约31.53％±10％莫耳浓度(M)比的羧基哌喃花色苷A、约17.31％±10％M比的羧基哌喃花色苷B、约8.72％±10％M比的霍毕酚及约2.92％±10％M比的蛇葡萄素C。


8.根据权利要求7所述的组合物，其进一步包含约1.46％±10％莫耳浓度...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯文琪，王静琼，张志益，
申请(专利权)人：台北医学大学，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71