一种2H-色烯衍生物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种以布伦斯特酸(

A preparation method of 2H chromone derivatives

【技术实现步骤摘要】
一种2H-色烯衍生物的制备方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种2H-色烯衍生物的制备方法。
技术介绍
2H-色烯衍生物，特别是3-取代的2H-色烯衍生物已经被发现广泛地存在于生物活性分子及天然产物结构中(见下式)：尽管在过去的几十年中已经建立了许多令人印象深刻的合成方法，但是这些合成方法仍然受诸如多步合成、有限的底物范围、苛刻的反应条件和低产率的缺点。因此，仍然迫切需要开发用于构建2H-色烯骨架的新策略，特别是具有良好的普适性和高效的合成方法。近年来，ortho-Quinonemethides(o-QMs)作为一种具有高反应活性的中间体，可以容易地由相应的邻羟基苄醇类化合物获得，已经被证明是构建含氧杂环的重要结构单元。这些中间体作为缺电子的氧代丁二烯，在有机催化剂或过渡金属催化剂存在下，参与各种形式的[4+2]环合反应。尽管取得了这些显著成就，但这些[4+2]环合反应通常仅限于富含电子的烯烃，例如乙烯基醚，乙烯基硫化物，烯胺酮，苯乙烯等。迄今为止，基于炔类化合物参与上述反应的现有技术仍然非常有限。基于上述结论以及专利技术人课题组目前对于发展杂取代炔类化合物合成杂环的研究成果，我们设想催化邻羟基苄醇类化合物与富电子的炔基硫醚类化合物可能经上述类似的[4+2]环化反应而生成2H-色烯类化合物。在本专利技术中，专利技术人出乎意料地以布伦斯特酸(acid)-催化炔基邻羟基苄醇类化合物与富电子的炔基硫醚类化合物经[4+2]环化反应来制备2H-色烯类化合物，从而完成本专利技术。>
技术实现思路
本专利技术的目的在于丰富制备2H-色烯类化合物的合成策略，提供一种以布伦斯特酸(acid)-催化邻羟基苄醇类化合物与富电子的炔基硫醚类化合物经[4+2]环化反应来制备2H-色烯类化合物的新方法。该方法不需要使用金属催化剂并且在温和的反应条件下即可进行，能够非常实用地合成有价值的多种多取代2H-色烯类化合物，收率优异，并且具有广泛的底物适应范围和出色的官能团耐受性。本专利技术提供的一种2H-色烯衍生物的制备方法，包括如下步骤：向Schlenk封管反应器中，依次加入式I所示的炔基硫醚类化合物、式II所示的邻羟基苄醇类化合物、酸催化剂和有机溶剂，将反应器用惰性气氛置换后，在室温下搅拌反应，经TLC监测反应完全后，将反应液浓缩，随后将得到的残余物经硅胶柱层析分离得到式III所示的2H-色烯衍生物。反应式如下：上述反应式中，R1选自C1-6烷基、C3-8环烷基、取代或未取代的C6-14芳基、C6-14芳基乙烯基中的一种；其中所述“取代或未取代的C6-14芳基”中的取代基选自卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷基。R2选自C1-6烷基、C6-14芳基、C6-14芳基-C1-6烷基。R3选自取代或未取代的C6-14芳基；其中所述“取代或未取代的C6-14芳基”中的取代基选自卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C6-14芳基、卤素取代的C1-6烷基。R4表示所连接苯环上的一个或多个取代基，各个R3取代基选自彼此独立地选自氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基。优选地，上述反应式中，R1选自环丙基、取代或未取代的苯基、苯乙烯基中的一种；其中所述“取代或未取代的苯”中的取代基选自氟、氯、溴、碘、甲基、甲氧基、三氟甲基。R2选自甲基、乙基、苯基、苄基。R3选自取代或未取代的苯基；其中所述“取代或未取代的苯基”中的取代基选自氟、氯、溴、碘、甲基、甲氧基、苯基。R4表示所连接苯环上的一个或多个取代基，各个R3取代基选自彼此独立地选自氢、氟、氯、溴、碘、甲基、甲氧基。根据本专利技术前述的制备方法，其中所述的酸催化剂选自MsOH(甲磺酸)、HOTf(三氟甲磺酸)、HNTf2(双三氟甲磺酰亚胺)、Cu(OTf)2、Zn(OTf)2、Sc(OTf)2、FeCl3中的任意一种。优选地，所述的酸催化剂选自HNTf2(双三氟甲磺酰亚胺)。根据本专利技术前述的制备方法，所述的有机溶剂选自DCE(二氯乙烷)、THF(四氢呋喃)、甲苯中的任意一种。优选地，所述的有机溶剂选自DCE(二氯乙烷)。根据本专利技术前述的制备方法，所述的惰性气氛是指氮气气氛或氩气气氛，优选为氮气气氛。根据本专利技术前述的制备方法，所述搅拌反应的反应时间为5min～24h，优选为15min即可反应完全。根据本专利技术前述的制备方法，所述式I所示的炔基硫醚类化合物、式II所示的邻羟基苄醇类化合物、酸催化剂的投料摩尔比为1:(1～2):(0.01～0.2)；优选地，式I所示的炔基硫醚类化合物、式II所示的邻羟基苄醇类化合物、酸催化剂的投料摩尔比为1:1.2:0.1。根据本专利技术前述的制备方法，其反应机理如下(方案一)：相比于现有技术，本专利技术的方法取得了如下有益效果：本专利技术的方法以布伦斯特酸(acid，优选为双三氟甲磺酰亚胺)-催化邻羟基苄醇类化合物与富电子的炔基硫醚类化合物经[4+2]环化反应来制备2H-色烯类化合物，是一种全新的制备2H-色烯类化合物的合成策略，具有显著的创新性。该方法不需要使用金属催化剂并且在室温下即可进行，反应时间仅15分钟，效率高，能够非常实用地合成有价值的多种多取代2H-色烯类化合物，收率优异，并且具有广泛的底物适应范围和出色的官能团耐受性。具体实施方式以下结合具体实施例，对本专利技术作进一步的详述。在下文中，如无特殊说明，所述方法均为本领域常规方法，所用试剂均可以通过常规的商业途径购得。各反应底物均可以根据现有技术已知的制备方法和现有的合成条件制备获得。反应条件优化实施例以式I-1所示的苯乙炔基乙基硫醚、式II-1所示的α-苯基邻羟基苄醇为模板，探讨了不同合成工艺条件对于目标产物收率的影响。反应式如下：实施例1向Schlenk封管反应器中，依次加入式I-1所示的苯乙炔基乙基硫醚(0.2mmol)、式II-1所示的α-苯基邻羟基苄醇(0.24mmol)、酸催化剂TsOH(0.2MinDCE,0.1mL)和DCE(二氯乙烷、4.0mL)，将反应器内气氛用氮气置换后，在室温下搅拌反应24h，向反应液中加入0.02mol的1,3,5-三甲氧基苯作为内标，随后将反应液浓缩，取样进行核磁检测计算产率﹤5％。实施例2酸催化剂替换MsOH(0.2MinDCE,0.1mL)，其余条件同实施例1，核磁产率为30％。实施例3酸催化剂替换为HOTf(0.2MinDCE,0.1mL)，反应时间15min，其余条件同实施例1，核磁产率73％。实施例4酸催化剂替换为HNTf2(0.2MinDCE,0.1mL)，反应时间15min，其余条件同实施例1，核磁产率92％实施例5酸催化剂替换为Cu(OTf)2(0.02mmol)，反应时间18h,其余条件同实施例1，核磁产率75％。实施例6酸催化剂替换为Z本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2H-色烯衍生物的制备方法，包括如下步骤：向Schlenk封管反应器中，依次加入式I所示的炔基硫醚类化合物、式II所示的邻羟基苄醇类化合物、酸催化剂和有机溶剂，将反应器用惰性气氛置换后，在室温下搅拌反应，经TLC监测反应完全后，将反应液浓缩，随后将得到的残余物经硅胶柱层析分离得到式III所示的2H-色烯衍生物；反应式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种2H-色烯衍生物的制备方法，包括如下步骤：向Schlenk封管反应器中，依次加入式I所示的炔基硫醚类化合物、式II所示的邻羟基苄醇类化合物、酸催化剂和有机溶剂，将反应器用惰性气氛置换后，在室温下搅拌反应，经TLC监测反应完全后，将反应液浓缩，随后将得到的残余物经硅胶柱层析分离得到式III所示的2H-色烯衍生物；反应式如下：



上述反应式中，R1选自C1-6烷基、C3-8环烷基、取代或未取代的C6-14芳基、C6-14芳基乙烯基中的一种；其中所述“取代或未取代的C6-14芳基”中的取代基选自卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷基；
R2选自C1-6烷基、C6-14芳基、C6-14芳基-C1-6烷基；
R3选自取代或未取代的C6-14芳基；其中所述“取代或未取代的C6-14芳基”中的取代基选自卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C6-14芳基、卤素取代的C1-6烷基；
R4表示所连接苯环上的一个或多个取代基，各个R3取代基选自彼此独立地选自氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基；
所述的酸催化剂选自MsOH(甲磺酸)、HOTf(三氟甲磺酸)、HNTf2(双三氟甲磺酰亚胺)、Cu(OTf)2、Zn(OTf)2、Sc(OTf)2、FeCl3中的任意一种。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R1选自环丙基、取代或未取代的苯基、苯乙烯基中的一种；其中所述“取代或未取代的苯”中的取代...

【专利技术属性】
技术研发人员：钱鹏程，叶龙武，
申请(专利权)人：温州大学新材料与产业技术研究院，
类型：发明
国别省市：浙江;33