玉米须中倍半萜类化合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及植物医药技术领域，涉及倍半萜类化合物及其用途，具体涉及玉米须中倍半萜化合物及其制备和在制备抗阿尔茨海默病(AD)药物中的应用。所述的倍半萜类化合物制备过程如下：将新鲜的优质的玉米须用乙醇回流提取，将提取液减压浓缩得总浸膏；减压硅胶柱色谱快速将其分成六个粗馏分Fr.1‑Fr.6；将Fr.1通过减压硅胶柱色谱分离得到Fr.1‑1；将Fr.1‑1通过反相ODS柱色谱分离得到Fr.1‑1‑1‑Fr.1‑1‑6；将Fr.1‑1‑3通过硅胶柱色谱分离得到化合物1‑3；将Fr.1‑1‑4通过硅胶柱色谱分离得到化合物4。本发明专利技术所述的化合物具有抗Aβ蛋白聚集作用，可以用于制备抗阿尔茨海默病药物。

Sesquiterpenoids from corn silk and their application

【技术实现步骤摘要】
玉米须中倍半萜类化合物及其用途
本专利技术涉及植物医药
，涉及倍半萜类化合物及其用途，具体涉及玉米须中倍半萜化合物及其制备和在制备抗阿尔茨海默病(AD)药物中的应用。
技术介绍
阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease，AD)是一种与年龄相关，以学习记忆等认知功能进行性下降为特点的中枢神经系统退行性疾病；病理学特征为老年斑形成、神经纤维缠结、神经元及突触丢失。其中β淀粉样蛋白(β-amyloidprotein，Aβ)的异常积累可以触发神经纤维结形成、老年斑块沉积和神经元退行性变，从而导致学习记忆等认知功能障碍。玉米须(Stigmamaydis.)为禾本科玉蜀黍属植物。玉米须被《中华人民共和国卫生部药材标准》1985版(一部)收录为常用药材品种，是我国传统的中药材，具有利水渗湿、降糖降脂的作用。玉米须的研究表明其含有多种化学成分，包含黄酮类、甾醇类、萜类、皂苷类、烷烃、多糖、有机酸、氨基酸等成分。而对玉米须中倍半萜类化合物的研究还在不断进行中。
技术实现思路
本专利技术提供一种倍半萜类化合物，结构如下所示：本专利技术所述的倍半萜类化合物的制备包括如下步骤：(1)将新鲜的优质的玉米须用乙醇回流提取；(2)将提取液减压浓缩得总浸膏；(3)通过减压硅胶柱色谱快速将其分成六个粗馏分Fr.1-Fr.6；(4)将Fr.1通过减压硅胶柱色谱分离得到Fr.1-1；(5)将Fr.1-1通过反相ODS柱色谱分离得到Fr.1-1-1-Fr.1-1-6；(6)将Fr.1-1-3通过硅胶柱色谱分离得到化合物1-3；(7)将Fr.1-1-4通过硅胶柱色谱分离得到化合物4。其中，步骤(1)中的所述乙醇为工业乙醇，浓度为70-90％；提取次数为三次。步骤(2)中减压浓缩的温度为55-65℃。步骤(3)中减压硅胶柱色谱的梯度洗脱条件为CH2Cl2:MeOH＝10:1-1:1。步骤(4)中减压硅胶柱色谱的梯度洗脱条件为石油醚-乙酸乙酯＝100:1-1:1；CH2Cl2-MeOH＝10:1-1:1。步骤(5)中反相ODS柱色谱的梯度洗脱条件为EtOH:H2O＝20:80-90:10。步骤(6)中硅胶柱色谱的梯度洗脱条件为石油醚-乙酸乙酯＝10:1-0:1。步骤(7)中硅胶柱色谱的梯度洗脱条件为石油醚-乙酸乙酯＝8:1-0:1。本专利技术进一步提供了一种药物组合物，包含所述的化合物1-4中的一种或几种。药理试验证明，本专利技术所述的化合物1-4中的任何一种或其药物组合物可用于制备Aβ蛋白聚集抑制剂，用于制备抗阿尔茨海默病药物。附图说明图1：化合物1的UV谱图2：化合物1的(+)-HRESIMS图3：化合物1的1HNMR谱(600MHz,DMSO-d6)图4：化合物1的13CNMR谱(150MHz,DMSO-d6)图5：化合物1的HSQC谱(600MHz,DMSO-d6)图6：化合物1的HMBC谱(600MHz,DMSO-d6)图7：化合物1的1H-1HCOSY谱(600MHz,DMSO-d6)图8：化合物1的ECD谱图9：化合物2的UV谱图10：化合物2的(+)-HRESIMS图11：化合物2的1HNMR谱(600MHz,DMSO-d6)图12：化合物2的13CNMR谱(150MHz,DMSO-d6)图13：化合物2的HSQC谱(600MHz,DMSO-d6)图14：化合物2的HMBC谱(600MHz,DMSO-d6)图15：化合物2的1H-1HCOSY谱(600MHz,DMSO-d6)图16：化合物2的ECD谱图17：化合物3的UV谱图18：化合物3的(+)-HRESIMS图19：化合物3的1HNMR谱(600MHz,DMSO-d6)图20：化合物3的13CNMR谱(150MHz,DMSO-d6)图21：化合物3的HSQC谱(600MHz,DMSO-d6)图22：化合物3的HMBC谱(600MHz,DMSO-d6)图23：化合物3的1H-1HCOSY谱(600MHz,DMSO-d6)图24：化合物4的UV谱图25：化合物4的(+)-HRESIMS图26：化合物4的1HNMR谱(600MHz,DMSO-d6)图27：化合物4的13CNMR谱(150MHz,DMSO-d6)图28：化合物4的HSQC谱(600MHz,DMSO-d6)图29：化合物4的HMBC谱(600MHz,DMSO-d6)图30：化合物4的1H-1HCOSY谱(600MHz,DMSO-d6)具体实施方式本专利技术结合具体实施例作进一步的说明。实施例1化合物1-4的制备选取新鲜的优质的玉米须100.0kg用70％乙醇回流提取3次，60℃减压浓缩后得总浸膏5000g，用乙酸乙酯和正丁醇对其进行萃取工作，其中在乙酸乙酯层中得到350克样品，正丁醇层中得到864克样品，然后对两个萃取层中的样品进行下一步处理。对其用CH2Cl2:MeOH(30:1,20:1,15:1,0:1)梯度洗脱，通过减压硅胶柱色谱分离，快速将其分成六个粗馏分Fr.1-Fr.6；将Fr.1(105g)用PE-EA(100:1,50:1,30:1,10:1,5:1,1:1)，CH2Cl2-MeOH(10:1,5:1,2:1,1:1)梯度洗脱，通过减压硅胶柱色谱分离，得到馏分Fr.1-1；将Fr.1-1(27.6g)用EtOH:H2O(20:80-90:10)梯度洗脱，通过反相ODS柱色谱分离，得到馏分Fr.1-1-1-Fr.1-1-6；将Fr.1-1-3(2.0g)通过硅胶柱色谱分离，洗脱条件为PE-EA(10:1,8:1,5:1,0:1)梯度洗脱，制备得到化合物1-3；将Fr.1-1-4(1.4g)通过硅胶柱色谱分离，洗脱条件为PE-EA(8:1,5:1,0:1)梯度洗脱，制备得到化合物4。所得的化合物1-4经过系统结构鉴定，结果如下：化合物1：HRESIMS给出化合物1的准分子离子峰[M+Na]+峰m/z241.1196(calcdforC14H18O2Na，241.1199)，确定该化合物的分子量为218，结合碳谱和氢谱推测其分子式为C14H18O2，计算不饱和度为6。在1H-NMR(600/150MHz,DMSO-d6)谱中(Table1),δH7.29(2H,d,J＝8.7Hz,H-2,6),6.68(2H,d,J＝8.7Hz,H-3,5)提示为对位取代的苯环系统上的四个氢信号；δH5.87(1H,t,J＝3.9Hz,H-12)为一个烯氢信号；δH0.81(3H,s,H3-13),0.95(3H,s,H3-14)提示为两个甲基氢信号；δH3.72(1H,d,J＝本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.如下结构所示的倍半萜类化合物：/n

【技术特征摘要】
1.如下结构所示的倍半萜类化合物：





2.根据权利要求1所述的倍半萜类化合物，其特征在于：所述倍半萜化合物是从禾本科玉蜀黍属植物玉米须(Stigmamaydis.)中提取分离得到的。


3.如权利要求1所述的倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)将新鲜的优质的玉米须用乙醇回流提取；
(2)将提取液减压浓缩得总浸膏；
(3)通过减压硅胶柱色谱快速将其分成六个粗馏分Fr.1-Fr.6；
(4)将Fr.1通过减压硅胶柱色谱分离得到Fr.1-1；
(5)将Fr.1-1通过反相ODS柱色谱分离得到Fr.1-1-1-Fr.1-1-6；
(6)将Fr.1-1-3通过硅胶柱色谱分离得到化合物1-3；
(7)将Fr.1-1-4通过硅胶柱色谱分离得到化合物4。


4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中的乙醇的浓度为70-90％；提取次数为2-3次；步骤(2)中减压浓缩的温度为55-65℃。


5.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋少江，黄肖霄，周维予，杨培源，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：辽宁;21