药物组合物及其应用、无菌容器和试剂盒制造技术

本发明专利技术涉及一种药物组合物及其应用、无菌容器和试剂盒。该药物组合物包括治疗有效量的苦参或苦参的有效成分，以及治疗有效量的至少一种免疫检查点的抗体。该药物组合物在癌症的治疗中提供产生加成或协同作用的机会，并减轻了副作用。

Pharmaceutical compositions and their applications, sterile containers and kits

【技术实现步骤摘要】
药物组合物及其应用、无菌容器和试剂盒
本专利技术总地涉及医药领域，具体涉及一种药物组合物及其应用、无菌容器和试剂盒。
技术介绍
癌症是指起源于上皮组织的恶性肿瘤，是全世界范围内死亡率最高的疾病。目前癌症的治疗主要包括有以下六种。1.手术治疗，即通过手术切除肿瘤组织。但多种癌症在发现的时候已经失去了切除的时机，故手术治疗的应用范围很低。2.化学治疗，即使用可以杀死癌细胞的药物治疗癌症。多数的化疗药物都没有专一性，所以会同时杀死进行细胞分裂的正常组织细胞，副作用较高。3.放射线治疗，也称放疗、辐射疗法，是使用辐射线杀死癌细胞，缩小肿瘤。放射治疗可经由体外放射治疗或体内接近放射治疗。由于癌细胞的生长和分裂都较正常细胞快，借由辐射线破坏细胞的遗传物质，可阻止细胞生长或分裂，进而控制癌细胞的生长。但放射治疗的范围很窄，其效果仅能局限在接受照射的区域内。4.靶向治疗，靶向治疗从90年代后期开始在治疗某些类型癌症上得到明显的效果，是使用具有特异性对抗癌细胞的不正常或失调蛋白质的小分子进行治疗。靶向治疗疗效显著，但耐药基因的出现是目前阻碍其进一步提高疗效的主要障碍。5.免疫疗法。免疫疗法是利用人体内的免疫机制来对抗肿瘤细胞，具体是应用免疫学原理和方法，提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，并应用免疫细胞和效应分子输注宿主体内，协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长。。现已有多种对抗癌症的免疫疗法正在进行研究。目前较有进展的就是癌症疫苗疗法和单克隆抗体疗法，而免疫细胞疗法则是最近这几年最新发展的治疗技术。6.中医中药治疗。在以上六种方法中，免疫疗法结合中医中药疗法近来备受关注，是肿瘤治疗领域的焦点。苦参，又名野槐根、山槐根、干人参、野槐、好汉枝、苦骨、地槐、山槐子等等，归心、肝、胃、大肠经，具有清热解毒，燥湿，祛风杀虫的功效。最初记载于《神农本草经》，是为中品。在现代的药理应用中，苦参也是一种常见的抗肿瘤中草药。首先，苦参具有非常明显的抗肿瘤细胞的作用，这主要归功于苦参中所特含的苦参碱、氧化苦参碱和槐果碱等。其中，药理实验证明苦参碱具有很强的抗癌活性，能够抑制肿瘤细胞的生长和繁殖；氧化苦参碱则对某些肿瘤细胞的瘤株有抑制作用；槐果碱也具有一定的抗癌作用。这三种物质按一定得比例配合能够发挥更好的抗肿瘤功效，对很多癌症类型的实体瘤都有比较明显的抑制作用。其次，苦参还具有抗菌消炎抗过敏的作用。实验证明，苦参的水煎剂能够对多种细菌如金黄色葡萄球菌，念珠菌，阴道霉菌等等具有很明显的抗菌消炎作用。此外，实验证明高浓度的苦参有效成分可以降低过敏介质的释放，可以作为一种免疫抑制剂，因而也具有抗过敏的作用。这对于一些过敏体质的肿瘤患者来说，含苦参的药剂可以作为首选用药。而低浓度的苦参溶液则具有良好的免疫激活的效果，可以激活机体的自身免疫，从而加强免疫系统对肿瘤的杀伤作用。最后，苦参具有良好的升高白细胞的作用，故常常作为肿瘤患者在放、化疗后的康复用药。氧化苦参碱可防止因化疗药品所致的白细胞减少症，用静脉注射或肌肉注射30mg/kg苦参总碱和100mg/kg氧化苦参碱能够明显提高患者的外周白细胞数。而且其提高白细胞的数量，起始时间和持续时间均优于不少升白细胞药物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供提供一种药物组合物，该药物组合物采用苦参和免疫检查点的抗体联用，抗肿瘤效果显著增加。本专利技术提供了一种药物组合物，包括治疗有效量的苦参或苦参的有效成分，以及治疗有效量的至少一种免疫检查点的抗体。免疫检查点意指整合到免疫系统中的一系列抑制性通路，其通过维持自身耐受性和调节外周组织中的生理免疫应答的持续时间和幅度，使得附带组织损伤最小化。肿瘤生长与免疫检查点的调节紧密关联。肿瘤可以利用免疫检查点通路作为免疫逃避的主要机制，尤其是逃避针对肿瘤抗原特异性的T细胞的免疫应答。由于许多免疫检查点的信号转导是由配体-受体相互作用引发的，所以通过抗体或配体/受体重组形式可以容易地阻断或调节该信号转导。如下文详细论述，已鉴别许多免疫检查点。实例包括但不限于PD-1(编程性细胞死亡蛋白1；又称为CD279)；PD-L1(PD-1配体；又称为B7-H1)；BTLA(B和T淋巴细胞衰减因子；又称为CD272)；CDLA4(细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4；又称为CD152)；TIM3(T-细胞膜蛋白3；又称为HAVcr2)；以及LAG3(淋巴细胞活化基因3；又称为CD233)。这些免疫检查点中的一个或多个的抗体(例如，抗CTLA4抗体)可设想用于本文描述的组合和方法。多种另外的免疫检查点受体和配体(其中一些在各种类型的肿瘤细胞中被选择性地上调)是阻断的候选物，并且因此特别适合于试剂如苦参(苦参提取物及其有效成分)的联合治疗。所述试剂能增强抗肿瘤反应的激活。优选地，根据上述的药物组合物，所述苦参为苦参提取物，优选为通过水煎煮法、浸渍法、渗滤法、回流法醇提或溶剂提取法提取的苦参提取物。所述苦参的有效成分选自氧化苦参碱、苦参碱和槐果碱中的一种或多种。其中，水煎煮法包括：取10-100g苦参，切碎或粉碎成粗粉，置适宜煎器中，加5-50倍水浸没药材，浸泡0.5h-24h后，加热至煮沸，保持微沸一定时间，分离煎出液，药渣依法煎出1-4次，至煎液味淡为止，合并各次煎出液，浓缩至规定浓度。浸渍法包括：将固体粉末或一定形状及尺寸的已成型的固体浸泡在含有活性组分的可溶性化合物溶液中，接触一定的时间后分离残液，活性组分就以离子或化合物的形式附着在固体上。渗滤法包括：将药材粗粉中不断添加浸出溶媒，使其渗过药粉，从下端出口流出浸出液的一种浸出方法。所用溶媒包括但不限于蒸馏水等。所用的渗滤方法包括但不限于单渗滤法、重渗滤法、逆流渗滤法、加压渗滤法等。回流法醇提包括：将乙醇等挥发性有机溶剂浸泡苦参粗粉或片状，加热浸提液，溶剂馏出后又被冷凝流回浸出器中浸提药材，这样周而复始，直至苦参的各类成分提取完全。溶剂提取法包括：根据苦参中各种成分在溶剂中的溶解性，选用对氧化苦参碱等活性成分溶解度大、对不需要溶出成分溶解度小的溶剂，溶剂从而通过渗透作用从细胞壁透入细胞内，溶解可溶性物质，而造成细胞内外的浓度差，细胞内的浓溶液不断向外扩散，溶剂又不断进入药材组织细胞中，多次往返，直到细胞内外溶液浓度达到动态平衡时，将此饱和溶液滤出，再加入新溶剂，可把所需成分大部分溶出。苦参的提取方法包括但不限于上述的提取方法，将苦参的有效物质提取出即可。优选地，根据上述的药物组合物，所述免疫检查点选自CTLA4、PD-1、PD-L1、BTLA、TIM3、LAG3、A2aR和杀伤细胞抑制性受体中的一种或多种。优选地，根据上述的药物组合物，所述苦参或苦参的有效成分给药浓度为20mg/kg；所述免疫检查点的抗体给药浓度为200μg/kg。其中，苦参提取物和苦参有效成分(包括但不限于苦参碱、氧化苦参碱以及槐果碱)可以通过任何有效途径来施用。在一些实施方案中，苦参提取物和苦参有效成分通过口服和肠胃外本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物，其特征在于，包括治疗有效量的苦参或苦参的有效成分，以及治疗有效量的至少一种免疫检查点的抗体。/n

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，包括治疗有效量的苦参或苦参的有效成分，以及治疗有效量的至少一种免疫检查点的抗体。


2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，
所述苦参为苦参提取物，优选为通过水煎煮法、浸渍法、渗滤法、回流法醇提或溶剂提取法提取的苦参提取物，
所述苦参的有效成分选自氧化苦参碱、苦参碱和槐果碱中的一种或多种。


3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述免疫检查点选自CTLA4、PD-1、PD-L1、BTLA、TIM3、LAG3、A2aR和杀伤细胞抑制性受体中的一种或多种。


4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述苦参或苦参的有效成分给药剂量为20mg/kg；所述免疫检查点的抗体给药剂量为200μg/kg。


5.根据权利要求1-4任一所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为注射给药剂型或经胃肠...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖伟，王永华，郑春丽，刘宝石，张璐璐，王振中，
申请(专利权)人：江苏康缘药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32