氟比洛芬钠凝胶及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，涉及一种氟比洛芬钠凝胶制剂处方及其应用，氟比洛芬钠凝胶制剂包括：按药物制剂总重量计，氟比洛芬钠为0.5‑5%，基质为0.5‑5%，溶剂为50‑95%，防腐剂为0.1‑1.0%，pH调节剂为0‑5%，经皮吸收促渗剂为0.1‑20%。本发明专利技术氟比洛芬钠皮肤外用凝胶与口服氟比洛芬相比能有效避免胃肠道的不良反应，可用于消炎、解热和镇痛。本发明专利技术氟比洛芬钠凝胶处方成分和工艺简单，有机溶剂用量少，环境友好，适合工业化大生产，且产品质量稳定，符合药用要求。

Flurbiprofen sodium gel and preparation method thereof

【技术实现步骤摘要】
氟比洛芬钠凝胶及其制备方法本申请针对以下中国专利申请提出优先权请求：申请号：201910134586.3申请日：2019年02月23日申请名称：一种氟比洛芬盐的经皮给药制剂及其制备方法
本专利技术属于医药制剂领域，特别涉及一种氟比洛芬钠凝胶及其制备方法。
技术介绍
氟比洛芬（FLB）为芳基丙酸类非甾体抗炎药，为非选择性环氧化酶抑制剂，具备较强的消炎、止痛和退热功能。氟比洛芬的药用化合物主要为氟比洛芬、氟比洛芬钠和氟比洛芬酯。根据给药途径及制剂特点等，分别选择不同药用化合物开发成制剂产品上市销售。国内外氟比洛芬上市剂型有：片剂、颗粒剂、胶囊剂、凝胶贴膏和贴剂。氟比洛芬钠上市剂型为滴眼液和眼用凝胶。氟比洛芬酯仅上市注射液。口服氟比洛芬的副作用主要为胃肠道不良反应，易引起消化道溃疡和出血。经皮给药则能有效的避免胃肠道的不良反应，凝胶贴膏的不良反应率约为7.38%，主要为瘙痒、发红、皮疹、斑疹和疼痛感，分析原因主要为膏体基质及凝胶膏的透气性较差引起。凝胶剂为稠厚半固体制剂，具有吸收速度快、生物相容性好，且质地均匀、易于涂展和洗除、使用方便、患者依从性好等优点，且水凝胶制剂的主要成分为水，少量凝胶基质、保湿剂和抑菌剂等，由基质引起不良反应的可能性显著降低。故研究开发氟比洛芬凝胶，可以迅速发挥药效，增强其顺应性，降低不良反应率。目前市场上已上市的氟比洛芬钠眼用凝胶，浓度为0.03%，无法满足经皮给药的局部镇痛作用。因此，开发合适浓度的氟比洛芬凝胶制剂用于抗炎、止痛和退热很有必要。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种透皮吸收效果好的氟比洛芬钠凝胶制剂处方，该处方制备成分和工艺简单，与直接使用氟比洛芬制备水凝胶相比，不仅透皮性能增强，且有机溶剂用量少，环境友好，适合工业化大生产，产品质量稳定，符合药用要求。氟比洛芬水溶性较差，室温下纯水中的饱和溶解度约0.033mg/ml，而氟比洛芬钠水溶性明显提高，饱和溶解度约36mg/ml，比氟比洛芬高1000余倍。通过试验结果可知，以氟比洛芬为原料药制备凝胶，需消耗大量有机溶剂，制备1%规格需使用约40%异丙醇作为溶剂，而氟比洛芬钠水溶性显著提高，不使用有机溶剂即可制备约3%（以氟比洛芬计）规格水凝胶。为对比氟比洛芬和氟比洛芬钠的透皮能力，以40%异丙醇为溶剂，使用相同处方工艺分别制备1%（以氟比洛芬计）规格的氟比洛芬凝胶和氟比洛芬钠凝胶，采用大鼠腹部皮肤经Franz扩散试验证明，氟比洛芬钠透皮释放较快，透皮能力更强。通过实验的摸索，本专利技术提供一种透皮吸收效率高，有机溶剂使用少的氟比洛芬钠凝胶制剂，所述药物制剂包括：按药物制剂总重量计，活性成分氟比洛芬钠为0.5-5%，基质为0.5-5%，溶剂为50-95%，防腐剂为0.1-1.0%。进一步，该药物制剂包括：按药物制剂总重量计，活性成分氟比洛芬钠为0.1-3%，基质为0.5-5%，溶剂为70-95%，防腐剂为0.1-1.0%。进一步，该药物制剂还包括：pH调节剂，按药物制剂总重量计，pH调节剂为0-5%。进一步，该药物制剂还包括：经皮吸收促渗剂，按药物制剂总重量计，经皮吸收促渗剂为0.1-20%。进一步，上述基质为卡波姆、羟丙甲纤维素和羧甲基纤维素钠中的一种或几种，优选卡波姆。进一步，上述溶剂为异丙醇、甘油、丙二醇、乙醇、纯化水中的一种或多种，优选纯化水、丙二醇、异丙醇和乙醇中的一种或多种。进一步，上述防腐剂为羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、苯甲酸、苯甲酸钠、醋酸氯己定、硫柳汞、苯氧乙醇一种或几种，优选羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯中的一种或多种。进一步，上述pH调节剂为三乙醇胺、二乙醇胺、氨丁三醇、氢氧化钠、三乙胺中的一种或多种，优选三乙醇胺和氨丁三醇中的一种或多种。进一步，上述经皮吸收促渗剂为薄荷脑、薄荷素油、月桂氮卓酮、N-甲基吡咯烷酮、肉豆蔻酸异丙酯、克罗米通中的一种或多种，优选薄荷脑、肉豆蔻酸异丙酯和克罗米通中的一种或多种。本专利技术还提供一种氟比洛芬钠凝胶的制备方法，该方法包括但不局限于：1）将基质加入水中充分溶胀，制备凝胶基质。2）将防腐剂、经皮吸收促进剂、活性成分加入溶剂中，溶解后加入凝胶基质中搅拌均匀即得。本专利技术的一个具体实施例，取卡波姆130g，加至4900g水中，充分溶胀后，加入250g三乙醇胺和1500g丙二醇，搅拌30分钟，得凝胶基质。取异丙醇1000g，加10g羟苯乙酯和10g薄荷脑，搅拌10分钟，加入2000g水，再加入200g氟比洛芬钠，溶解后加至凝胶基质中，搅拌30分钟，即得。本专利技术还包括了使用本专利技术制备的氟比洛芬钠凝胶用于消炎、解热和镇痛的用途。采用本专利技术制备的氟比洛芬钠凝胶有如下优势：1、本专利技术方法制备的氟比洛芬钠凝胶经皮肤给药，可避免口服氟比洛芬制剂引起的胃肠道不良反应，患者依从性好；2、本专利技术处方成分和工艺简单，显著减少有机溶剂用量，环境友好，适合工业化大生产；3、本专利技术制备的氟比洛芬钠凝胶透皮吸收效果好，产品质量稳定，符合药用要求。附图说明图1为加速试验6月稳定性样品的有关物质检测图谱；图2为长期试验6月稳定性样品的有关物质检测图谱。具体实施方式下面通过具体实施例对本申请作进一步详细说明。以下实施例仅对本申请进行进一步说明，不应理解为对本申请的限制。本专利技术所用的试剂和原辅料均市售可得。实施例1透皮吸收效果对比实验1%氟比洛芬凝胶配方及制备方法：取20g羟丙甲纤维素K100M，加至570g水中，充分溶胀，得凝胶基质，备用；取10g氟比洛芬，加至400g异丙醇中，溶解后加至凝胶基质，搅拌均匀即得，规格：1%（以氟比洛芬计）。1%氟比洛芬钠凝胶配方及制备方法：取20g羟丙甲纤维素K100M，加至567.6g水中，充分溶胀，得凝胶基质，备用；取12.4g氟比洛芬钠，加至400g异丙醇中，溶解后加至凝胶基质，搅拌均匀即得，规格：1%（以氟比洛芬计）。对比透皮能力的试验方法：将离体大鼠腹部皮肤固定在立式Franz扩散池上，皮肤接收面积3.14cm2，取凝胶约0.3g，均匀涂抹至皮肤上，以32℃pH7.4磷酸盐缓冲液为接收液，分别于0.5、1、2、4、6小时将接收液完全取出测定含量，并补加32℃接收液，计算各时间点的累积透过量；表1：1%（以氟比洛芬计）规格的氟比洛芬凝胶和氟比洛芬钠凝胶经大鼠腹部皮肤的累积透过量（mcg/cm2）由表1实验结果可知，氟比洛芬钠的透皮性能较好，氟比洛芬钠凝胶经大鼠皮肤0.5h和1h的累积透过量分别为氟比洛芬的约1.5和1.6倍，4h和6h两者的累积释放度均大于80%。实施例2配方及及制备方法：取卡波姆150g，加至6210g水中，充分溶胀。取60g氢氧化钠加至1000g水中，溶解，加至卡本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氟比洛芬钠凝胶药物制剂，其特征在于，所述药物制剂包括：按药物制剂总重量计，活性成分氟比洛芬钠为0.5-5%，基质为0.5-5%，溶剂为50-95%，防腐剂为0.1-1.0%。/n

【技术特征摘要】
20190223 CN 20191013458631.一种氟比洛芬钠凝胶药物制剂，其特征在于，所述药物制剂包括：按药物制剂总重量计，活性成分氟比洛芬钠为0.5-5%，基质为0.5-5%，溶剂为50-95%，防腐剂为0.1-1.0%。


2.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂包括：按药物制剂总重量计，活性成分氟比洛芬钠为0.5-3%，基质为0.5-5%，溶剂为70-95%，防腐剂为0.1-1.0%。


3.根据权利要求2所述的药物制剂，其特征在于，该药物制剂还包括pH调节剂，药物制剂总重量计，pH调节剂为0-5%。


4.根据权利要求2所述的药物制剂，其特征在于，该药物制剂还包括经皮吸收促渗剂，按药物制剂总重量计，经皮吸收促渗剂为0.1-20%。


5.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖稳定，王铁闯，殷报云，
申请(专利权)人：湖南九典制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43