一种新的重组人白细胞介素-1受体拮抗剂的药用用途制造技术

本发明专利技术涉及重组人白细胞介素‑1受体拮抗剂对急性痛风的炎症和疼痛有治疗作用，本发明专利技术公开了重组人白细胞介素‑1受体拮抗剂能够有效控制急性痛风的急性关节炎症状，可以减轻患者的疼痛感。而且本发明专利技术并没有秋水仙碱、非甾体类抗炎药和糖皮质激素这三类常见控制痛风症状的药物的严重不良反应。

Pharmaceutical use of a new recombinant human interleukin-1 receptor antagonist

【技术实现步骤摘要】
一种新的重组人白细胞介素-1受体拮抗剂的药用用途
本专利技术涉及一种新的重组人白细胞介素-1受体拮抗剂的药用用途，具体涉及重组人白细胞介素-1受体拮抗剂对急性痛风的炎症和疼痛有治疗作用。
技术介绍
重组白细胞介素-1受体拮抗剂(rhIL-1Ra)是存在于人体的蛋白质类细胞因子受体拮抗剂，通过特异性结合白细胞介素-1受体，竞争性地阻止重组白细胞介素-1与其受体的结合，使重组白细胞介素-1无法发挥生物学效应。重组白细胞介素-1受体拮抗剂是人源性的白细胞介素-1受体拮抗剂的重组产品，是由153个氨基酸组成，分子量为17.3KD。rhIL-1Ra在机体的炎症反应中起着极为关键的启动作用。人类许多疾病的发生、发展过程中都有rhIL-1Ra参与，rhIL-1Ra本身不仅可以趋化体内的炎性反应细胞聚集至炎症发生部位，还可刺激体内的多种炎症介导介质的产生，而使炎症反应进一步加剧。因此，如何消除rhIL-1Ra的影响将对治愈某些炎症疾病起着重要作用。rhIL-1Ra是体内自然存在的rhIL-1Ra拮抗剂。它可以特异地与细胞表面的rhIL-1Ra受体结合而不激活靶细胞，从而阻断rhIL-1Ra的生物学活性。rhIL-1Ra是迄今为止发现的唯一细胞因子拮抗剂。自从rhIL-1Ra被发现以来，人们就试图将其开发为可供临床应用的药品，大量基础研究和初步临床研究结果显示rhIL-1Ra对人类的许多炎性疾病确有疗效。此类报道更激起了人们对rhIL-1Ra成为新药的企盼。国家风湿病数据中心(ChineseRheumatismDataCenter，CRDC)网络注册及随访研究的阶段数据显示，目前我国高尿酸血症患者人数已达1.7亿，其中痛风患者超过8000万人，痛风的患病率在1％～3％，并呈逐年上升趋势。我国痛风患者平均年龄为48岁。逐步趋年轻化，男性发病率高于女性，超过50％的痛风患者为超重或肥胖。全球范围内，发达国家的痛风患病率高于发展中国家。北美和西欧国家痛风较为常见，患病率为1％～4％。痛风是因血尿酸增高及尿酸盐结晶在关节和肾脏组织沉积而引起的一种常见且复杂的关节炎类型综合征，它包括关节炎、痛风石、泌尿道尿酸性结石及痛风性肾病等。引起痛风的原因为体内嘌呤代谢的最终产物—尿酸过剩，高于正常值。这可因尿酸氧化酶(或尿酸酶)的缺乏使尿酸不能被氧化而增多；亦可因肾脏功能不全使尿酸排泄减少，两者均可造成高尿酸血症。基础研究证实，痛风性关节炎患者关节腔内沉积的尿酸盐晶体能够激活中性粒细胞碱性磷酸酶3(neutrophilicalkalinephosphatase-3，NALP3)炎症体，促进IL-1β的成熟及分泌，最终导致痛风炎症反应。通常来说，造成痛风的主要原因包括但不限于：①饮食原因。吃了太多的肉类和海鲜，畅饮了过多的啤酒之后，人体的尿酸水平升高，就可能造成尿酸盐沉积；②肥胖。肥胖导致的后果是体内尿酸的增加，肾脏无法彻底代谢多余的尿酸；③服用了某些药物。这些药物会导致体内尿酸水平升高；④家族史。如果家人患有痛风，那么你患病的概率也会大大增加。痛风患者常在夜晚反复发病，关节部位出现严重的疼痛、水肿、红肿和炎症。水肿后组织变软，活动受限，最后影响日常生活。如果没有及时治疗，拖延的后果是疼痛感将越来越强，让人难以忍受。一旦出现炎症，就会发烧，关节会受到损害，骨质会被腐蚀，导致关节变形(肾脏也会受损，严重的会发生肾结石甚至是肾衰竭，危及生命。针对痛风的不同临床阶段，抗痛风药可分为控制急性关节炎症状和抗高尿酸血症两大类药物。控制痛风性关节炎症状的药物主要包括秋水仙碱、非甾体类抗炎药和糖皮质激素等；抗高尿酸血症类药物主要包括抑制尿酸生成药(如别嘌醇)和促进尿酸排出药(如苯溴马隆和丙磺舒等)。这些药物均会产生一些不良反应，主要包括①胃肠道症状：包括腹泻、恶心、呕吐和腹痛等，偶有引起胃溃疡、胃出血、胃穿孔；②肌肉、周围神经系统症状：包括头痛、发热、嗜睡、眩晕、乏力和精神异常等；③过敏反应：包括呼吸困难、脱发、皮肤瘙痒及丘疹或荨麻疹等；④偶引起白细胞减少、血小板减少、贫血、骨髓抑制、肝肾功能损害、糖尿病及高血压等少见不良反应。综上所述，目前治疗痛风的药物都不太理想，都存在一些不良反应，所以开发理想的治疗急性痛风的药物成为很重要的课题。
技术实现思路
本专利技术为解决现有技术中的用于治疗急性痛风的药物使用具有一定的不良反应的缺陷，从而为患者提供一种新的用于治疗急性痛风的炎症和疼痛的重组人白细胞介素-1受体拮抗剂。本专利技术的重组人白细胞介素-1受体拮抗剂能够有效控制急性痛风的急性关节炎症状，可以减轻患者的疼痛感，除了各别患者会出现注射部位刺激反应，出现红肿，没有其他严重不良反应。本专利技术的重组人白细胞介素-1受体拮抗剂是利用大肠杆菌表达技术构建含有白细胞介素-1受体拮抗剂基因的重组质粒，并转化至大肠杆菌中获得稳定的工程菌，工程菌发酵后纯化获得重组人白细胞介素-1受体拮抗剂原液，加入辅料制成重组人白细胞介素-1受体拮抗剂注射液。本专利技术的重组人白细胞介素-1受体拮抗剂，其特征在于：剂型是注射剂，规格是80mg/0.8ml，在2～8℃避光保存下可保存至少24个月。本专利技术的重组人白细胞介素-1受体拮抗剂注射液采用的包装材料是带注射针的预灌封注射器组合件，直接注射，减少了二次污染的机会，患者可以在医生的指导下，实现自行注射给药。本专利技术的重组人白细胞介素-1受体拮抗剂对急性痛风的治疗相对于传统药物具有不良反应小，安全有效、质量稳定、患者依从性好等优势。有益效果本专利技术提供了重组人白细胞介素-1受体拮抗剂的新用途，重组人白细胞介素-1受体拮抗剂对于各种程度的急性痛风具有一定的效果，与现有的控制急性关节炎症状和抗高尿酸血症两大类药物相比，效果显著，且治疗急性痛风时除了各别患者会出现注射部位刺激反应，出现红肿，没有其他严重不良反应，为重组人白细胞介素-1受体拮抗剂找到了新的适应症。具体实施方式在下文中更详细地描述了本专利技术以有助于对本专利技术的理解。应当理解的是，在说明书和权利要求书中使用的术语或词语不应当理解为具有在字典中限定的含义，而应理解为在以下原则的基础上具有与其在本专利技术上下文中的含义一致的含义：术语的概念可以适当地由专利技术人为了对本专利技术的最佳说明而限定。实施例1：本申请所述的rhIL-1Ra的氨基酸序列如SEQIDNO:1所示，其制备方法如下：本专利技术的重组人白细胞介素-1受体拮抗剂是利用大肠杆菌表达技术构建含有白细胞介素-1受体拮抗剂基因的重组质粒，并转化至大肠杆菌中获得稳定的工程菌，工程菌发酵后纯化获得重组人白细胞介素-1受体拮抗剂原液，加入辅料制成重组人白细胞介素-1受体拮抗剂注射液。实施例2：药效学试验本专利技术人以60只雌性SD大鼠观察了rhIL-1Ra对尿酸钠致大鼠急性痛风的治疗作用。方法：60只雌性SD大鼠检疫期结束后测热痛阈值和右后肢踝关节直径的基础值，并根据热痛阈值进行均衡分组，分出10只正常对照组动物和50只造模本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.重组人白细胞介素-1受体拮抗剂在制备治疗急性痛风的炎症和疼痛的药物中的用途,所述的人白细胞介素-1受体拮抗剂的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。/n

【技术特征摘要】
1.重组人白细胞介素-1受体拮抗剂在制备治疗急性痛风的炎症和疼痛的药物中的用途,所述的人白细胞介素-1受体拮抗剂的氨基酸序列如SEQIDNO:1所示。


2.根据权利要求1所述的重组人白细胞介素-1受体拮抗剂的能够有效控制急性痛风的急性关节炎症状，可以减轻患者的疼痛感，除了各别患者会出现注射部位刺激反应，出现红肿，没有其他严重不良反应。


3.根据权利要求1所述的重组人白细胞介素-1受体拮抗剂的用途，其特征在于，所述的人白细胞介素-1受体拮抗剂是利用大肠杆菌表达技术构建含有白细胞介素-1受体拮抗剂基因...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘景会，刘玉林，刘琳琳，王江林，张宇，俞露，王莹，
申请(专利权)人：长春生物制品研究所有限责任公司，
类型：发明
国别省市：吉林;22