【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及疫苗免疫佐剂制备，具体涉及一种氢氧化铝干粉及其溶胶的制备方法和应用。
技术介绍
1、氢氧化铝佐剂是目前应用最广的一种疫苗免疫佐剂，氢氧化铝佐剂通过各种物理或化学相互作用对抗原进行吸附，包括静电作用、疏水作用及表面羟基与磷酸基团之间的配体交换，所涉及的机制复杂。抗原性质、结构及佐剂性质均对吸附效果及免疫效果产生重要影响。
2、氢氧化铝溶胶由于其高度的化学稳定性、触变性和较强的吸附性能，得到了广泛的应用及发展。氢氧化铝溶胶作为药物缓释剂，因其较细的颗粒粒径、稳定的凝胶性能和完整的纤维结构可以达到较大的药物负载量、稳定的药物携带性能。
3、当前传统的滴定法氨水溶液(或氢氧化钠溶液)与氯化铝溶液反应来制备氢氧化铝佐剂。其存在以下技术问题：
4、(1)一次性配制完成的氢氧化铝佐剂在后期的灭菌及储存过程中容易出现结块、聚沉等现象，氢氧化铝佐剂溶液不稳定，需要重新制备。
5、(2)液态氢氧化铝佐剂不利于运输和使用。
6、(3)佐剂使用浓度受限。
技术实现思路
1、为了解决现有氢氧化铝佐剂制备方法存在的灭菌及储存过程中容易出现结块和聚沉现象，稳定性差、不利于运输和使用以及使用浓度受限等问题，本专利技术提供一种氢氧化铝干粉及其溶胶的制备方法和应用。
2、本专利技术为解决技术问题所采用的技术方案如下：
3、本专利技术的一种氢氧化铝干粉及其溶胶的制备方法，包括以下步骤：
4、步骤一、配制氨水溶液
5、步骤二、配制氯化铝溶液；
6、步骤三、将氨水溶液或氢氧化钠溶液与氯化铝溶液在15-20℃条件下进行中和反应10-15min，生成乳白色、半透明的胶体悬液；
7、步骤四、过滤；
8、步骤五、先冻干，后老化，获得氢氧化铝干粉；
9、步骤六、将干粉加入到氯化钠电解质溶液中，加入到高速剪切分散机中处理，在一定温度下将干粉重新分散成溶胶，经高压均质机循环均质，得到氢氧化铝溶胶；
10、步骤七、采用电渗析的方法，去除氢氧化铝溶胶中的电解质，再进行高压灭菌和分装处理。
11、作为优选的实施方式，步骤一中，按照1:3(w/v)稀释浓氨水配制氨水溶液；所述氢氧化钠溶液浓度为0.1-0.5mol/l。
12、作为优选的实施方式，步骤二中，按照1:24(w/v)配制氯化铝溶液。
13、作为优选的实施方式，步骤三中，所述温度为15℃。
14、作为优选的实施方式，步骤三中，所述中和反应时间为15min。
15、作为优选的实施方式，步骤五中，冻干时，采用冻干机于-80～-40℃温度下冻干6-12h。
16、作为优选的实施方式，步骤六中，将干粉加入到氯化钠电解质溶液中，使氯化钠的终浓度为0.5m；加入到高速剪切分散机中处理1min，间歇10min。
17、作为优选的实施方式，步骤六中，在70-80℃温度下将干粉重新分散成溶胶，经高压均质机在200-300mpa条件下循环均质2次，得到氢氧化铝溶胶。
18、作为优选的实施方式，步骤七中，所述高压灭菌的条件为121℃，30-60min。
19、本专利技术提供的一种氢氧化铝干粉及其溶胶在制备疫苗免疫佐剂中的应用。
20、本专利技术的有益效果是：
21、本专利技术通过设置溶胶低温生成条件，控制了因温度过高生成的氢氧化铝溶胶结晶而带来的难以结胶问题，因此能够获得较高浓度的氢氧化铝溶胶；采用冷冻干燥法制备了氢氧化铝干粉，从而防止了微粒在干燥过程中的聚集现象，提高产品质量，方便运输和使用；采用高速剪切分散与高压均质联合的机械处理方法，有效控制了溶胶的粒径均一及大小，同时采用电渗析的方法，去除氢氧化铝溶胶中的过多的电解质。
22、本专利技术的一种氢氧化铝干粉及其溶胶的制备方法，具有制备效率高，同时可以以干粉形式进行存储，现用现配。根据不同的使用需要，可以利用干粉配制不同浓度的氢氧化铝溶胶。
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1.一种氢氧化铝干粉及其溶胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种氢氧化铝干粉及其溶胶的制备方法，其特征在于，步骤一中，按照1:3(w/v)稀释浓氨水配制氨水溶液；所述氢氧化钠溶液浓度为0.1-0.5mol/L。
3.根据权利要求1所述的一种氢氧化铝干粉及其溶胶的制备方法，其特征在于，步骤二中，按照1:24(w/v)配制氯化铝溶液。
4.根据权利要求1所述的一种氢氧化铝干粉及其溶胶的制备方法，其特征在于，步骤三中，所述温度为15℃。
5.根据权利要求1所述的一种氢氧化铝干粉及其溶胶的制备方法，其特征在于，步骤三中，所述中和反应时间为15min。
6.根据权利要求1所述的一种氢氧化铝干粉及其溶胶的制备方法，其特征在于，步骤五中，冻干时，采用冻干机于-80～-40℃温度下冻干6-12h。
7.根据权利要求1所述的一种氢氧化铝干粉及其溶胶的制备方法，其特征在于，步骤六中，将干粉加入到氯化钠电解质溶液中，使氯化钠的终浓度为0.5M；加入到高速剪切分散机中处理1min，间歇10min。p>
8.根据权利要求1所述的一种氢氧化铝干粉及其溶胶的制备方法，其特征在于，步骤六中，在70-80℃温度下将干粉重新分散成溶胶，经高压均质机在200-300Mpa条件下循环均质2次，得到氢氧化铝溶胶。
9.根据权利要求1所述的一种氢氧化铝干粉及其溶胶的制备方法，其特征在于，步骤七中，所述高压灭菌的条件为121℃，30-60min。
10.如权利要求1至9中任意一项所述的一种氢氧化铝干粉及其溶胶在制备疫苗免疫佐剂中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种氢氧化铝干粉及其溶胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种氢氧化铝干粉及其溶胶的制备方法，其特征在于，步骤一中，按照1:3(w/v)稀释浓氨水配制氨水溶液；所述氢氧化钠溶液浓度为0.1-0.5mol/l。
3.根据权利要求1所述的一种氢氧化铝干粉及其溶胶的制备方法，其特征在于，步骤二中，按照1:24(w/v)配制氯化铝溶液。
4.根据权利要求1所述的一种氢氧化铝干粉及其溶胶的制备方法，其特征在于，步骤三中，所述温度为15℃。
5.根据权利要求1所述的一种氢氧化铝干粉及其溶胶的制备方法，其特征在于，步骤三中，所述中和反应时间为15min。
6.根据权利要求1所述的一种氢氧化铝干粉及其溶胶的制备方法，其特征在于，步骤五中，...
【专利技术属性】
技术研发人员：杜翔宇，李景良，韩慧利，陈洋，王选迎，艾春江，李宗原，
申请(专利权)人：长春生物制品研究所有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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