一种米诺膦酸中二聚体的分离测定方法技术

本发明专利技术实施例公开了一种米诺膦酸中二聚体的分离测定方法，属于药物分析技术领域。所述方法包括以下步骤：1)向米诺膦酸样品中加入体积比为70～98：2～30的缓冲盐溶液与有机相的混合物，得到浓度为0.05～1.0mg/ml的米诺膦酸样品溶液，其中，所述缓冲盐溶液中含有浓度为0.1～50mmol/L的阴离子对试剂；2)以所述体积比70～98：2～30的缓冲盐溶液与有机相的混合物为流动相，将所述米诺膦酸样品溶液注入高效液相色谱仪中进行检测。该分离测定方法可以有效抑制二聚体的降解，实现定性以及定量的测定米诺膦酸中所含的二聚体，从而有效的控制米诺膦酸的质量，更有效的对米诺膦酸产品实现质量监控。

【技术实现步骤摘要】
一种米诺膦酸中二聚体的分离测定方法
本专利技术实施例涉及药物分析
，具体涉及一种米诺膦酸中二聚体的分离测定方法。
技术介绍
米诺膦酸是一种膦酸盐类骨质疏松症治疗药物，属于第三代双膦酸盐类药物，其作用机制是通过抑制破骨细胞内的焦磷酸法尼酯合成酶，抑制破骨细胞的骨吸收功能，进而使骨代谢循环减退。2009年4月首次在日本批准上市，用于预防和治疗骨质疏松症。米诺膦酸化学名为[1-羟基-2-(咪唑[1,2-a]吡啶-3-基)亚乙基]-1,1-双膦酸一水合物，分子式C9H12N2O7P2·H2O。结构式为：在米诺膦酸合成过程中，容易产生二聚体，结构式分别为式(Ⅰ)和式(Ⅱ)。二聚体作为米诺膦酸的杂质降低了米诺膦酸产品的纯度，甚至可能会影响米诺膦酸的安全性和有效性，因而对二聚体含量的控制具有重要的意义。现有技术中，膦酸盐类药物的分析方法主要有紫外-可见分光光度法、高效液相色谱(HPLC)法、酶分析法、毛细管电泳法等。由于二聚体在水溶液中易发生水解反应而降解生成米诺膦酸，导致检测结果不能真实反映米诺膦酸样品的质量。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种米诺膦酸中二聚体的分离测定方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：/n1)向米诺膦酸样品中加入体积比为70～98：2～30的缓冲盐溶液与有机相的混合物，得到浓度为0.05～1.0mg/ml的米诺膦酸样品溶液，其中，所述缓冲盐溶液中含有浓度为0.1～50mmol/L的阴离子对试剂；/n2)以所述体积比70～98：2～30的缓冲盐溶液与有机相的混合物为流动相，将所述米诺膦酸样品溶液注入高效液相色谱仪中进行检测。/n

【技术特征摘要】
1.一种米诺膦酸中二聚体的分离测定方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
1)向米诺膦酸样品中加入体积比为70～98：2～30的缓冲盐溶液与有机相的混合物，得到浓度为0.05～1.0mg/ml的米诺膦酸样品溶液，其中，所述缓冲盐溶液中含有浓度为0.1～50mmol/L的阴离子对试剂；
2)以所述体积比70～98：2～30的缓冲盐溶液与有机相的混合物为流动相，将所述米诺膦酸样品溶液注入高效液相色谱仪中进行检测。


2.根据权利要求1所述的米诺膦酸中二聚体的分离测定方法，其特征在于，所述阴离子对试剂包括四丁基溴化铵、四丁基氢氧化铵或四丁基氯化铵。


3.根据权利要求1所述的米诺膦酸中二聚体的分离测定方法，其特征在于，所述缓冲盐包括十水焦磷酸钠或焦磷酸二氢二钠，所述缓冲盐的浓度为1～100mmol/L，用磷酸调节使缓冲溶液的pH值为7.0～10.0。


4.根据权利要求1所述的米诺膦酸中二聚体的分离测定方法，其特征在于，所述有机相为甲醇、乙腈、丙醇、异丙醇、四氢呋喃中的任意一种或多种的混合。


5.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：张旭，张书彬，张同波，
申请(专利权)人：北京海美桐医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11