伊布替尼及其中间体的制备方法技术

本发明专利技术涉及化合物制备技术领域，具体而言，涉及伊布替尼及其中间体的制备方法。伊布替尼中间体的制备方法，包括：将化合物II、酯类溶剂、丙二腈和碱性物质混合进行反应；反应结束后的含有化合物III的反应体系与酯类溶剂、硫酸二甲酯和碱性物料混合进行反应形成伊布替尼中间体；其中，碱性物料选自碳酸盐或碳酸氢盐，所述化合物II的结构式为所述化合物III的结构式为：所述伊布替尼中间体的结构式为该制备方法大幅度提升了该中间体的收率，且形成的化合物III的反应液可以直接用于下一步反应，直接合成得到该中间体，而并不需要进行复杂的纯化，因此，简化了该中间体的合成步骤。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化合物制备，具体而言，涉及伊布替尼及其中间体的制备方法。

技术介绍

1、伊布替尼为小分子btk(bruton酪氨酸激酶)抑制剂。伊布替尼与btk活性位点的半胱氨酸残基形成共价键，从而抑制btk的酶活性。btk是b细胞抗原受体(bcr)和细胞因子受体通路的信号分子。btk通过b细胞表面受体信号激活b细胞迁徙、趋化和黏附所必需的通路。非临床研究结果显示，伊布替尼抑制了恶性b细胞的体内增殖和存活以及体外细胞迁徙和基底黏附。

2、现有技术中一般采用化学合成伊布替尼，而下述结构式所示的中间体为合成伊布替尼的重要化合物：

3、现有技术中该化合物的合成收率低，，继而导致总产物伊布替尼的总合成收率一直无法得到有效提升。

4、鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

1、本专利技术的目的在于提供伊布替尼及其中间体的制备方法。本专利技术实施例提供一种新的伊布替尼中间体的制备方法，该制备方法大幅度提升了该中间体的收率，且形成的化合物iii的反应液可以直接用于下一步反应，直接合成得到本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种伊布替尼中间体的制备方法，其特征在于，包括：：将化合物II、酯类溶剂、丙二腈和碱性物质混合进行反应；

2.根据权利要求1所述的伊布替尼中间体的制备方法，，其特征在于，形成化合物II的步骤包括：将化合物I与酰氯化合物混合进行反应，其中，化合物I的结构式为：

3.根据权利要求1所述的伊布替尼中间体的制备方法，，其特征在于，包括：将所述化合物II、所述酯类溶剂和所述丙二腈混合形成反应液1，

4.根据权利要求3所述的伊布替尼中间体的制备方法，，其特征在于，反应结束后对含有化合物III的所述反应体系进行简单后处理；

5.根据权利要求1所述的伊...

【技术特征摘要】

1.一种伊布替尼中间体的制备方法，其特征在于，包括：：将化合物ii、酯类溶剂、丙二腈和碱性物质混合进行反应；

2.根据权利要求1所述的伊布替尼中间体的制备方法，，其特征在于，形成化合物ii的步骤包括：将化合物i与酰氯化合物混合进行反应，其中，化合物i的结构式为：

3.根据权利要求1所述的伊布替尼中间体的制备方法，，其特征在于，包括：将所述化合物ii、所述酯类溶剂和所述丙二腈混合形成反应液1，

4.根据权利要求3所述的伊布替尼中间体的制备方法，，其特征在于，反应结束后对含有化合物iii的所述反应体系进行简单后处理；

5.根据权利要求1所述的伊布替尼中间体的制备方法，，其特征在于，所述丙二腈与所述化合物i的摩尔比为1-1.2：0.93；

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【专利技术属性】
技术研发人员：吴涛，李政，徐洋，段浩然，杨明利，
申请(专利权)人：北京海美桐医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：