一种哌柏西利的制备方法技术

一种哌柏西利的制备方法，涉及有机合成领域，其以化合物I作为起始原料，通过五步反应即可得到哌柏西利。其操作简单，对设备要求不高，原料易得，反应条件较为温和，并且具有较高的产率，适合应用于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种哌柏西利的制备方法
本专利技术涉及有机合成领域，具体而言，涉及一种哌柏西利的制备方法。
技术介绍
哌柏西利是一种靶向性CDK4/6抑制剂，最早由美国专利6936612报道。哌柏西利选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。哌柏西利联合来曲唑用于既往未接受过系统治疗以控制晚期病情的绝经后女性雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期或转移性乳腺癌的初始内分泌基础治疗；联合氟维司群用于接受内分泌治疗后病情进展的激素受体阳性(HR+)、HER2-晚期或转移性乳腺癌患者。现有技术中，对于哌柏西利的合成方法有多种，但或多或少都存在着原料获取难度大，反应试剂毒性大、价格昂贵，反应重现性差，反应产率低等问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种哌柏西利的制备方法，其操作简单，对设备要求不高，原料易得，反应条件较为温和，并且具有较高的产率，适合应用于工业化生产。本专利技术的实施例是这样实现的：一种哌柏西利的制备方法，其包括：将化合物I与丙二酸二酯反应，得到化合物II；将化合物II在碱试剂的作用下关环，得到化合物III本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种哌柏西利的制备方法，其特征在于，包括：将化合物I与丙二酸二酯反应，得到化合物II；将所述化合物II在碱试剂的作用下关环，得到化合物III；将所述化合物III与化合物IV发生取代反应，得到化合物V；将所述化合物V与甲基化试剂反应，得到化合物VI；所述化合物VI脱保护后得到所述哌柏西利；其中，所述化合物I的结构式为

【技术特征摘要】
1.一种哌柏西利的制备方法，其特征在于，包括：将化合物I与丙二酸二酯反应，得到化合物II；将所述化合物II在碱试剂的作用下关环，得到化合物III；将所述化合物III与化合物IV发生取代反应，得到化合物V；将所述化合物V与甲基化试剂反应，得到化合物VI；所述化合物VI脱保护后得到所述哌柏西利；其中，所述化合物I的结构式为所述化合物II的结构式为所述化合物III的结构式为所述化合物IV的结构式为所述化合物V的结构式为所述化合物VI的结构式为所述哌柏西利的结构式为式中，R为C1～C4烷基，PG为氨基保护基。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，PG包括Cbz、Boc、Fmoc、PMB、Bn中的任一种。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述化合物I与所述丙二酸二酯的摩尔比为1：1.8～2.2。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述化合物I与所述丙二酸二酯的反应是在-10～0℃，以路易斯酸作为活化试剂，有机碱催化下进行的；优选地，所述路易斯酸包括...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴滨，金帅明，张旭，刘长茹，
申请(专利权)人：北京海美桐医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11