曲克芦丁的制备方法及其在美白护肤产品中的应用技术

本发明专利技术公开了曲克芦丁的制备方法及其在美白护肤产品中的应用。其中所述的曲克芦丁制备方法，包括粗品曲克芦丁的制备、芦丁的纯化、高纯度曲克芦丁的制备、精炼曲克芦丁等步骤。本发明专利技术的发明专利技术人发现曲克芦丁和蓝玉簪龙胆提取物在非常确定的范围内的比例组合，由于其显著的增效作用，得到的美白组合物具有明显改善的降低蓝光引起的肤色变黑的效果。

Preparation of Troxerutin and its application in whitening skin care products

【技术实现步骤摘要】
曲克芦丁的制备方法及其在美白护肤产品中的应用
本专利技术涉及化妆品领域，具体涉及一种曲克芦丁的制备方法及其在美白护肤产品中的应用。
技术介绍
曲克芦丁具有抑制红细胞和血小板凝聚作用，防止血栓形成，同时能增加血中氧的含量，改善微循环，促进新血管生成以增进侧支循环。它对内皮细胞有保护作用，能对抗5-羟色胺和缓激肽引起的血管损伤，增加毛细血管的抵抗力，降低毛细血管的通透性，有防止因血管通透性升高而引起的水肿的作用，并有抗放射性损伤、抗炎症、抗过敏、抗溃疡等作用。曲克芦丁的传统生产方法是以芦丁和2-氯乙醇或环氧乙烷为原料，强碱为催化剂，经乙酰化得到以三羟乙基芦丁为主的羟乙基芦丁混合物。但使用强碱催化剂，反应后期易引起水解、氧化等副反应，增加曲克芦丁的纯化难度。利用有机碱作催化剂，收率不高，工业化成本高。光洁、白皙、红润的皮肤一直是东方女性所追求的，更是近年来我国及日本、东南亚等国妇女推崇的时尚，美白产品已经是化妆品市场最重要的品类之一。当前市场上的化妆品美白剂，大都以直接的抑制酪氨酸酶的活性为主，这种单一的抑制机理难以应付复杂的美白机制，使得这些美白产品的效果较差。蓝光是可见光的一种，波长范围在380-500nm，是可见光中波长最短，能量最高的。太阳光是蓝光的主要来源，但也有许多人造的室内蓝光，如荧光灯，LED照明和手机、电视等。随着科技的发展，大量的LED照明产品以其节能、环保、寿命长、体积小等特点得以迅速发展，并逐步开始进入室内照明。在此背景下，人们对于LED照明产品的光生物辐射效应的关注与重视达到了前所未有的高度。人们发现蓝光可以穿透角膜和晶状体并到达视网膜，过度的蓝光暴露可能会损伤视网膜中的光敏感细胞，严重的会带来视力下降，甚至失明。但是关于蓝光与美白之间的关联问题尚未有报道。本专利技术的专利技术人在前面提到的美白化妆品领域中所进行的大量研究工作之后，出乎意料地发现了，曲克芦丁和蓝玉簪龙胆提取物在非常确定的范围内的比例组合，由于其显著的增效作用，得到的美白组合物具有明显改善的预防蓝光引起的肤色变黑的效果，从而完成了本专利技术。
技术实现思路
基于上述在生产曲克芦丁难以纯化、收率不高的技术问题，本专利技术提供曲克芦丁的制备方法，以及在美白护肤产品中的应用。本专利技术的曲克芦丁制备方法，包括如下步骤：（1）粗品芦丁的提取：称取槐米粉末，加入乙醇，加热，超声波处理；在搅拌下加入吐温20和硼砂；用石灰乳调至pH8.5-9.5，趁热抽滤，得滤液，在室温下用浓盐酸调至pH2.5-3.5，搅匀抽滤；蒸馏水洗至洗液呈中性，静置过夜，滤取沉淀并恒温干燥称重，得粗品芦丁；（2）芦丁的纯化：将粗品芦丁加入吡啶中，搅拌至溶解，在冰水浴下缓慢滴入醋酐，65-75℃搅拌8-12h，将反应液滴入冷水中，乳白色颗粒析出，室温下静置析晶4-8h，抽滤；将滤饼用异丙醇加热至溶解，再缓慢降温析晶，抽滤；将滤饼溶于甲醇中，且缓慢滴加甲醇钠-甲醇溶液，溶液变浑浊，用冰乙酸调节pH至4.5-5.5，大量黄色沉淀析出，室温下静置，抽滤、真空干燥即得精制芦丁；（3）高纯度曲克芦丁的制备：在高压釜中加入精制芦丁、乙二胺核心的PAMAM树枝状聚合物、甲醇、环氧乙烷，缓慢通入氮气以维持反应体系压强为0.1-0.3MPa，维持反应温度为75-85℃，HPLC监控反应，保温反应3-5ｈ，三羟乙基芦丁含量超过85％，立即降温终止反应，滴加盐酸调节反应液pH为4.0-5.0；加入活性炭加热回流0.5-1ｈ后，趁热过滤，将滤液冷却至5-10℃，搅拌结晶，呈浅黄色晶体，经过滤、真空干燥得到高纯度曲克芦丁；（4）精炼曲克芦丁：将高纯度曲克芦丁加入无水甲醇，加热回流至完全溶解，加入针用活性炭，继续回流1-2ｈ后，趁热抽滤，将滤液降至室温静置析晶8-12h后，抽滤、干燥得到精炼曲克芦丁。在其中一些实施例中，步骤（1）中所述槐米、乙醇、吐温20、硼砂的质量之比为1：（10-20）：（0.01-0.1）：（0.01-0.1）；所述加热的温度为50℃，所述超声波的频率为40kHz，超声处理时间为30min。在其中一些实施例中，步骤（2）中所述粗品芦丁、吡啶、醋酐、冷水的质量之比为1：（5-10）：（1-5）：（10-20）；所述冷水的温度为0~5℃。在其中一些实施例中，步骤（3）中所述芦丁、PAMAM树枝状聚合物、甲醇、环氧乙烷的质量之比为（10-50）:1:（50-100）:（1-10）。在其中一些实施例中，步骤（4）中所述高纯度曲克芦丁、无水甲醇、活性炭的质量之比为1:（10-20）：（1-5）。本专利技术还提供了曲克芦丁的制备方法得到的曲克芦丁应用于美白护肤品中。在其中一些实施例中，所述的曲克芦丁和蓝玉簪龙胆提取物组成美白组合物，所述的曲克芦丁和蓝玉簪龙胆提取物的质量之比为1：（1-10）。本专利技术实施例提供的技术方案带来的有益效果是：（1）本专利技术实施例所提供的曲克芦丁的生产方法制得了含量高于95%的曲克芦丁粉末，是以槐米为原料，3代PAMAM树枝状聚合物为催化剂能有效降低杂质含量和提高产品收率，配合甲醇溶剂和高压釜的使用缩短了实验路线和反应时间，适合工业化生产。（2）槐花在我国多地广泛种植，不属于稀缺资源，且生长习性不苛刻，易栽培，来源广，故用槐花提取芦丁并不会造成恶劣的环境破坏，是可再生资源。从槐花米中提取芦丁并未使用禁用的有毒有害溶剂、催化剂，生产工艺简单，所用的溶剂、催化剂简单易得，并没产生有毒副作用的副反应，对环境友好。用芦丁酰化得到高纯曲克芦丁的制备过程，没有使用强碱催化剂，减少了反应后期易引起水解、氧化等副反应的情况，降低了曲克芦丁的纯化难度，减少了废液废料的特殊处理，对经济、环境更友好。（3）本专利技术将曲克芦丁和蓝玉簪龙胆提取物在非常确定的范围内的比例组合，由于其显著的增效作用，得到的美白组合物具有吸收蓝光、降低蓝光引起的黑色素沉着的功效，以及预防蓝光对皮肤的损伤、变黑。说明书附图图1曲克芦丁的蓝光吸收曲线；图2豚鼠蓝光照射图片；图3蓝光透光率测试图；图4美白测试图。具体实施方式说明书中的实施方式仅用于对本专利技术进行说明，其并不对本专利技术的保护范围起到限定作用。本专利技术的保护范围仅由权利要求限定，在本专利技术公开的实施方式的基础上所做的任何省略、替换或修改将落入本专利技术的保护范围。参选以下本专利技术的优选实施方法的详述以及包括的实施例可更容易地理解本专利技术的内容。除非另有限定，本文使用的所有技术以及科学术语具有与本专利技术所属领域普通技术人员通常理解的相同的含义。当存在矛盾时，以本说明书中的定义为准。如本文所用术语“由…制备”与“包含”同义。本文中所用的术语“包含”、“包括”、“具有”、“含有”或其任何其它变形，意在覆盖非排它性的包括。例如，包含所列要素的组合物、步骤、方法、制品或装置不必仅限于那些要素，而是可以包括未明确列出的其它要素或此种组合物、步骤、方法、制品或装置所固有的要素。当量、浓本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种曲克芦丁制备方法，其特征在于，包括如下步骤：/n（1）粗品芦丁的提取：称取槐米粉末，加入乙醇，加热，超声波处理；在搅拌下加入吐温20和硼砂；用石灰乳调至pH 8.5-9.5，趁热抽滤，得滤液，在室温下用浓盐酸调至pH 2.5-3.5，搅匀抽滤；蒸馏水洗至洗液呈中性，静置过夜，滤取沉淀并恒温干燥称重，得粗品芦丁；/n（2）芦丁的纯化：将粗品芦丁加入吡啶中，搅拌至溶解，在冰水浴下缓慢滴入醋酐，65-75℃搅拌8-12h，将反应液滴入冷水中，乳白色颗粒析出，室温下静置析晶4-8h，抽滤；将滤饼用异丙醇加热至溶解，再缓慢降温析晶，抽滤；将滤饼溶于甲醇中，且缓慢滴加甲醇钠-甲醇溶液，溶液变浑浊，用冰乙酸调节pH至4.5-5.5，大量黄色沉淀析出，室温下静置，抽滤、真空干燥即得精制芦丁；/n（3）高纯度曲克芦丁的制备：在高压釜中加入精制芦丁、乙二胺核心的PAMAM树枝状聚合物、甲醇、环氧乙烷，缓慢通入氮气以维持反应体系压强为0.1-0.3MPa，维持反应温度为75-85℃，HPLC监控反应，保温反应3-5ｈ，三羟乙基芦丁含量超过85％，立即降温终止反应，滴加盐酸调节反应液pH为4.0-5.0；加入活性炭加热回流0.5-1ｈ后，趁热过滤，将滤液冷却至5-10℃，搅拌结晶，呈浅黄色晶体，经过滤、真空干燥得到高纯度曲克芦丁；/n（4）精炼曲克芦丁：将高纯度曲克芦丁加入无水甲醇，加热回流至完全溶解，加入针用活性炭，继续回流1-2ｈ后，趁热抽滤，将滤液降至室温静置析晶8-12h后，抽滤、干燥得到精炼曲克芦丁。/n...

【技术特征摘要】
1.一种曲克芦丁制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）粗品芦丁的提取：称取槐米粉末，加入乙醇，加热，超声波处理；在搅拌下加入吐温20和硼砂；用石灰乳调至pH8.5-9.5，趁热抽滤，得滤液，在室温下用浓盐酸调至pH2.5-3.5，搅匀抽滤；蒸馏水洗至洗液呈中性，静置过夜，滤取沉淀并恒温干燥称重，得粗品芦丁；
（2）芦丁的纯化：将粗品芦丁加入吡啶中，搅拌至溶解，在冰水浴下缓慢滴入醋酐，65-75℃搅拌8-12h，将反应液滴入冷水中，乳白色颗粒析出，室温下静置析晶4-8h，抽滤；将滤饼用异丙醇加热至溶解，再缓慢降温析晶，抽滤；将滤饼溶于甲醇中，且缓慢滴加甲醇钠-甲醇溶液，溶液变浑浊，用冰乙酸调节pH至4.5-5.5，大量黄色沉淀析出，室温下静置，抽滤、真空干燥即得精制芦丁；
（3）高纯度曲克芦丁的制备：在高压釜中加入精制芦丁、乙二胺核心的PAMAM树枝状聚合物、甲醇、环氧乙烷，缓慢通入氮气以维持反应体系压强为0.1-0.3MPa，维持反应温度为75-85℃，HPLC监控反应，保温反应3-5ｈ，三羟乙基芦丁含量超过85％，立即降温终止反应，滴加盐酸调节反应液pH为4.0-5.0；加入活性炭加热回流0.5-1ｈ后，趁热过滤，将滤液冷却至5-10℃，搅拌结晶，呈浅黄色晶体，经过滤、真空干燥得到高纯度曲克芦丁；
（4）精炼曲克芦丁：将高纯度曲克芦丁加入无水甲醇，加热回流至完全溶解，加入针用活性炭，继续回流1-2...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭冠杰，何水莲，
申请(专利权)人：广州汀兰生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44