用于生产辅酶Q制造技术

提供了用于纯化辅酶Q

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于生产辅酶Q10的系统和方法
本申请一般涉及生产辅酶Q10(CoQ10)的方法，更具体地，涉及从含有CoQ10的粗产物中分离和纯化CoQ10的方法。
技术介绍
辅酶Q10(CoQ10)是脂溶性醌同系物。它主要存在于线粒体、溶酶体、高尔基体、微粒体、细胞膜等中。CoQ10是维持身体功能必不可少的物质。已知其涉及到三磷酸腺苷(ATP)产生的活化作用，其作为线粒体中电子传递系统、体内的抗氧化作用和膜稳定化的组成成分。CoQ10已用于食品、药剂、化妆品等。此外，CoQ10是线粒体呼吸链的重要成员之一。CoQ10可以根据常规已知的方法获取，例如从动物和/或植物组织、化学合成和微生物发酵中提取。当通过上述方法制备CoQ10时，其中包含各种杂质，包括例如辅酶Q9、辅酶Q10同分异构体、辅酶Q11。已经采用某些纯化方法例如结晶来纯化CoQ10，但这些方法可能存在各种缺陷，例如CoQ10产率低、杂质含量高、使用溶剂量大、能耗高。因此，可能需要提供用于纯化辅酶Q10的系统和方法，其具有更高的产率、更低的生产成本和更好的去除杂质的效率。
技术实现思路
根据本申请的一个方面，提供了一种用于生产纯化辅酶Q10(CoQ10)的方法。该方法可以包括一个或以上以下操作：将含有CoQ10的粗产物通过第一色谱柱，获取含有CoQ10的第一中间产物；基于含有CoQ10的第一中间产物，制备含有CoQ10的第二中间产物；将含有CoQ10的第二中间产物通过第二色谱柱，获取含有CoQ10的第三中间产物；通过纯化含有CoQ10的第三中间产物，获取纯化CoQ10产物。在一些实施例中，纯化CoQ10产物的纯度等于或大于99.7％。在一些实施例中，第一色谱柱是正相色谱柱，第二色谱柱是反相色谱柱。在一些实施例中，第一色谱柱是反相色谱柱，第二色谱柱是正相色谱柱。在一些实施例中，将含有CoQ10的粗产物通过第一色谱柱，获取含有CoQ10的第一中间产物可以包括：将含有CoQ10的粗产物上样至第一色谱柱中；用第一洗脱剂洗脱第一色谱柱；从第一色谱柱收集含有CoQ10的第一洗脱液，获取含有CoQ10的第一中间产物。在一些实施例中，第一层析的第一洗脱剂可以是正相洗脱剂。在一些实施例中，第一层析的第一洗脱剂可以是反相洗脱剂。在一些实施例中，第二层析的第二洗脱剂可以是正相洗脱剂。在一些实施例中，第二层析的第二洗脱剂可以是反相洗脱剂。在一些实施例中，正相洗脱剂可以包括第一溶剂和第二溶剂。第一溶剂可以包括正己烷、2-甲基丁烷、环戊烷、正己烷、2-甲基戊烷、2，2-二甲基丁烷、2，3-二甲基丁烷、甲基环戊烷、环己烷、正庚烷、2-甲基己烷、3-甲基己烷、2，3-二甲基戊烷、2，4-二甲基戊烷、甲基环己烷、辛烷、2，2，3-三甲基戊烷、异辛烷、乙基环己烷或1-辛烯中的至少一种。第二溶剂包括二氯甲烷、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丁酯、乙醚、异丙醚、丙酮、甲乙酮、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇或乙腈中的至少一种。在正相洗脱剂中，第二溶剂中的至少一种的体积占比可以为2％至10％。在一些实施例中，反相洗脱剂可以包括第四溶剂和第五溶剂。第四溶剂可以包括二氯甲烷、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丁酯、乙醚、异丙醚、丙酮、甲乙酮、正丙醇、异丙醇、正丁醇或异丁醇中的至少一种。第五溶剂可以包括乙醇、甲醇、乙腈或水中的至少一种。第四溶剂在反相洗脱剂中的比例可以为20％至60％。在一些实施例中，将含有CoQ10的第二中间产物通过第二色谱柱，获取含有CoQ10的第三中间产物可以包括：用第三溶剂溶解含有CoQ10的第二中间产物；将溶解的含有CoQ10的第二中间产物上样至第二色谱柱；用第二洗脱剂洗脱第二色谱柱；从第二色谱柱收集含有CoQ10的第二洗脱液；浓缩含有CoQ10的第二洗脱液，获取含有CoQ10的第三中间产物。在一些实施例中，第三溶剂可以包括二氯甲烷、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丁酯、乙醚、异丙醚、丙酮、甲乙酮、正丙醇、异丙醇、正丁醇或异丁醇中的至少一种；和乙醇、甲醇、乙腈或水中的至少一种。第三溶剂中二氯甲烷、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丁酯、乙醚、异丙醚、丙酮、甲乙酮、正丙醇、异丙醇、正丁醇或异丁醇中的至少一种的体积占比为40％至90％。在一些实施例中，第一色谱柱的压力或第二色谱柱的压力为3至300巴。在一些实施例中，纯化含有CoQ10的第三中间产物，获取纯化CoQ10产物可以包括使含有CoQ10的第三中间产物结晶。在一些实施例中，含有CoQ10的第三中间产物的结晶包括具有绝热冷却的真空结晶。在一些实施例中，含有CoQ10的第三中间产物的结晶包括溶析结晶。在一些实施例中，含有CoQ10的第三中间产物的结晶包括超声波结晶。在一些实施例中，含有CoQ10的第三中间产物的结晶包括连续结晶。在一些实施例中，该方法可以进一步包括一个或多个以下操作：从含有CoQ10的第三中间产物的结晶获取母液；从母液中分离CoQ10。在一些实施例中，从母液中分离CoQ10可以包括：将母液通过至少一个色谱柱，获取含有CoQ10的第四中间产物；通过至少一次结晶，纯化含有CoQ10的第四中间产物获取CoQ10。在一些实施例中，至少一个色谱柱包括正相色谱柱或反相色谱柱。在一些实施例中，所述至少一次结晶包括真空绝缘结晶、溶析结晶、超声波结晶或连续结晶中的至少一种。在一些实施例中，从母液中分离CoQ10可以包括：浓缩母液获取母液浓缩液；用第六溶剂溶解母液浓缩液；将含有母液浓缩液的第六溶剂上样至第三色谱柱；用第三洗脱剂洗脱第三色谱柱；收集第三色谱柱中含有CoQ10的洗脱液；浓缩含有CoQ10的第三洗脱液；使浓缩的含有CoQ10的第三洗脱液结晶，获取纯化CoQ10。附图说明本申请将通过示例性实施例进行进一步描述。当结合附图阅读时，在以下详细描述中使本申请的实施例的前述和其他方面更加明显，并且其中：图1是根据本申请的一些实施例所示的纯化CoQ10的示例性系统100的示意图；图2是根据本申请的一些实施例的用于获取纯化CoQ10的示例性过程的流程图；图3是根据本申请的一些实施例的用于获取包含有CoQ10的第一中间产物的示例性过程的流程图；图4是根据本申请的一些实施例的用于获取含有CoQ10的第三中间产物的示例性过程的流程图；图5是根据本申请的一些实施例的用于从母液中分离CoQ10的示例性过程的流程图；以及图6是根据本申请的一些实施例的用于从母液中分离CoQ10的示例性过程的流程图。具体实施方式以下描述是为了使本领域的普通技术人员能够实施和利用本申请并且该描述是在特定的应用场景及其要求的环境下提供的。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种生产纯化辅酶Q

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种生产纯化辅酶Q10(CoQ10)方法，其特征在于，包括：
将含有CoQ10的粗产物通过第一色谱柱，获取含有CoQ10的第一中间产物；
基于所述含有CoQ10的第一中间产物，制备含有CoQ10的第二中间产物；以及
基于所述含有CoQ10的第二中间产物，获取纯化CoQ10产物。


2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，基于所述含有CoQ10的第二中间产物获取纯化CoQ10产物包括：
将所述含有CoQ10的第二中间产物通过第二色谱柱，获取含有CoQ10的第三中间产物；以及
基于所述含有CoQ10的第三中间产物，获取所述纯化CoQ10产物。


3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述纯化CoQ10产物的纯度等于或大于99.7％。


4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，
所述第一色谱柱是正相色谱柱；以及
所述第二色谱柱是反相色谱柱。


5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，
所述第一色谱柱是反相色谱柱；以及
所述第二色谱柱是正相色谱柱。


6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，将含有CoQ10的粗产物通过第一色谱柱，获取含有CoQ10的第一中间产物，包括：
将所述含有CoQ10的粗产物上样至所述第一色谱柱；
用第一洗脱剂洗脱所述第一色谱柱；以及
从所述第一色谱柱中收集含有CoQ10的第一洗脱液，获取所述含有CoQ10的第一中间产物。


7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述第一洗脱剂是正相洗脱剂。


8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述第一层析的所述第一洗脱剂是反相洗脱剂。


9.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，将所述含有CoQ10的第二中间产物通过第二色谱柱，获取含有CoQ10的第三中间产物包括：
用第三溶剂溶解所述含有CoQ10的第二中间产物；
将所述溶解的含有CoQ10的第二中间产物上样至所述第二色谱柱；
用第二洗脱剂洗脱所述第二色谱柱；
从所述第二色谱柱收集含有CoQ10的第二洗脱液；以及
浓缩所述含有CoQ10的第二洗脱液，获取所述含有CoQ10的第三中间产物。


10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述第三溶剂包括：
二氯甲烷、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丁酯、乙醚、异丙醚、丙酮、甲乙酮、正丙醇、异丙醇、正丁醇或异丁醇中的至少一种；以及
乙醇、甲醇、乙腈或水中的至少一种，其中，所述第三溶剂中二氯甲烷、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丁酯、乙醚、异丙醚、甲乙酮、正丙醇、异丙醇、正丁醇或异丁醇中的至少一种的体积占比为40％至90％。


11.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述第二洗脱剂是反相洗脱剂。


12.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述第二洗脱剂是正相洗脱剂。


13.根据权利要求7或12所述的方法，其特征在于，
所述正相洗脱剂包含有第一溶剂和第二溶剂；
所述第一溶剂包括正己烷、石油醚、正庚烷、2-甲基丁烷、环戊烷、正己烷、2-甲基戊烷、2，2-二甲基丁烷、2，3-二甲基丁烷、甲基环戊烷、环己烷、正庚烷、2-甲基己烷、3-甲基己烷、2，3-二甲基戊烷、2，4-二甲基戊烷、甲基环己烷、辛烷、2，2，3-三甲基戊烷、异辛烷、乙基环己烷或1-辛烯中的至少一种，
所述第二溶剂包括异丙醚、二氯甲烷、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丁酯、乙醚、异丙醚、丙酮、甲乙酮、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇...

【专利技术属性】
技术研发人员：廖炜程，王炳荣，李丹，徐鲁明，蒋四富，
申请(专利权)人：内蒙古金达威药业有限公司，厦门金达威集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：内蒙;15