一种更昔洛韦的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种更昔洛韦的制备方法，包括：步骤1、以甘油缩醛酯和双乙酰鸟嘌呤为原料，用二氧六环作溶剂，在三氟乙酸的作用下进行缩合反应，经过后处理得到三乙酰更昔洛韦；步骤2、将步骤1所得的三乙酰更昔洛韦水解，得到更昔洛韦粗品；步骤3、将步骤2所得的更昔洛韦粗品经精制得到更昔洛韦成品。该方法以双乙酰鸟嘌呤计算，总收率达到35％～40％；制备出的原料药产品质量大幅提升，杂质C及杂质F(鸟嘌呤)均在控制在0.05％以下，总杂0.06％～0.10％，产品纯度大于99.9％。

A preparation method of ganciclovir

【技术实现步骤摘要】
一种更昔洛韦的制备方法
本专利技术涉及物质合成
，尤其涉及一种更昔洛韦的制备方法。
技术介绍
更昔洛韦为第2代核苷类抗病毒药，临床主要用于巨细胞病毒感染治疗和预防，适应症是严重免疫功能低下所致的巨细胞病毒性视网膜炎、艾滋病、器管移植、恶性肿瘤等，以及肺炎、胃肠炎、肝脏和中枢神经系统CMV感染者，它与传统的抗病毒药物相比具有药效好、副作用小等优点。关于更昔洛韦的制备方法，美国原研Syntex公司是以1，3-二苄氧基-2-丙氧基醋酸酯，再与双乙酰鸟嘌呤进行缩合，分离异构体，钯炭催化氢解脱苄基得到更昔洛韦。存在缺点：以双乙酰鸟嘌呤计算，总收率仅为6.8％～26.8％；成品更昔洛韦质量较低，EP杂质F(鸟嘌呤)仅能控制在0.5％左右，主纯度仅能达到99.0％左右。因此，综上所述，现阶段三乙酰更昔洛韦生产工艺主要还存在三乙酰更昔洛韦产品收率和质量低的问题。所以，提高产品收率和控制产品纯度是工业化生产中的难点。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术中的缺陷，提供了一种更昔洛韦的制备方法，采用甘油缩醛酯和双乙酰鸟嘌本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种更昔洛韦的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：/n步骤1、以甘油缩醛酯和双乙酰鸟嘌呤为原料，用二氧六环作溶剂，在三氟乙酸的作用下进行缩合反应，经过后处理得到三乙酰更昔洛韦；/n步骤2、将步骤1所得的三乙酰更昔洛韦水解，得到更昔洛韦粗品；/n步骤3、将步骤2所得的更昔洛韦粗品经精制得到更昔洛韦成品。/n

【技术特征摘要】
1.一种更昔洛韦的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：
步骤1、以甘油缩醛酯和双乙酰鸟嘌呤为原料，用二氧六环作溶剂，在三氟乙酸的作用下进行缩合反应，经过后处理得到三乙酰更昔洛韦；
步骤2、将步骤1所得的三乙酰更昔洛韦水解，得到更昔洛韦粗品；
步骤3、将步骤2所得的更昔洛韦粗品经精制得到更昔洛韦成品。


2.如权利要求1所述的更昔洛韦的制备方法，其特征在于，所述步骤1中所述甘油缩醛酯和双乙酰鸟嘌呤的质量比为2.0～2.5：1。


3.如权利要求1所述的更昔洛韦的制备方法，其特征在于，所述双乙酰鸟嘌呤质量与三氟乙酸的体积比为10～15：1，所述双乙酰鸟嘌呤与二氧六环的质量体积比为1：3～5；所述质量体积比的单位为g/ml。


4.如权利要求1所述的更昔洛韦的制备方法，其特征在于，所述步骤1缩合反应的温度为80～85℃，反应时间45～50小时。


5.如权利要求1所述的更昔洛韦的制备方法，其特征在于，所述步骤1中后处理步骤包括：缩合反应结束后，冷却、过滤，将所得滤饼一用二氧六环洗涤并加至甲醇中，加热，搅拌使其溶解，过滤得到滤液...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁冠军，刘薇，黄楚华，吴芬，董辉，
申请(专利权)人：武汉华龙生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42