恩替卡韦中间体的制备方法技术

本发明专利技术属于药物合成领域，涉及恩替卡韦中间体的制备方法，包括：将式Ⅱ化合物在原甲酸三烷基酯和溶剂中在强酸的催化下，发生关环反应生成式Ⅰ化合物。本发明专利技术反应过程中中间态向产物的转化率更高，进一步地，收率会更高，达75％以上，适合大规模工业化生产。

Preparation of entecavir intermediate

【技术实现步骤摘要】
恩替卡韦中间体的制备方法
本专利技术涉及恩替卡韦中间体的制备方法。
技术介绍
恩替卡韦作为一种有效的抗乙型肝炎病毒的治疗药物，该化合物及其一水合物和钠盐都可以用于乙型肝炎的治疗。CN200610088464.8公开了式Ⅲ化合物的制备方法，纯度和反应收率不高，后处理方式使得难以实现工业化生产。此外，通过用外标法测定该反应液中的产物式Ⅲ化合物的含量远小于预计，反应过程中有一个中间态，该中间态不是100％向产物式Ⅲ化合物转化，导致收率和纯度不高。本专利技术的技术方案通过减少中间态的生成来提高纯度和收率。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供恩替卡韦中间体的制备方法。本专利技术提供的合成方法包括：将式Ⅱ化合物在原甲酸三烷基酯和溶剂中在浓盐酸的催化下，发生关环反应生成式Ⅰ化合物，其中所述溶剂选自乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、DMF、DMSO中的一种或多种，其中P为羟基保护基团。在某些实施方案中，所述溶剂为乙腈。本专利技术所述原甲酸三烷基酯选自原甲酸三甲基酯、原甲酸三本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备恩替卡韦中间体的方法，包括：/n将式Ⅱ化合物在原甲酸三烷基酯和溶剂中在浓盐酸的催化下，发生关环反应生成式Ⅰ化合物，其中所述溶剂选自乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、DMF、DMSO中的一种或多种，/n

【技术特征摘要】
1.一种制备恩替卡韦中间体的方法，包括：
将式Ⅱ化合物在原甲酸三烷基酯和溶剂中在浓盐酸的催化下，发生关环反应生成式Ⅰ化合物，其中所述溶剂选自乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、DMF、DMSO中的一种或多种，



其中P为羟基保护基团。


2.如权利要求1所述的制备方法，其中所述溶剂优选乙腈。


3.如权利要求1所述的制备方法，其中所述原甲酸三烷基酯选自原...

【专利技术属性】
技术研发人员：仲兆柏，张磊，贺绍杰，苏旭，唐兆成，
申请(专利权)人：连云港润众制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32