【技术实现步骤摘要】
一种恩替卡韦中间体的合成方法
本专利技术涉及制药领域，具体涉及一种恩替卡韦中间体的合成方法。
技术介绍
恩替卡韦(entecavir)是一种碳环鸟嘌呤核苷类似物，是一种有效的抗乙型肝炎病毒的治疗药物。式Ⅰ化合物是合成恩替卡韦的重要中间体。WO9809964描述了其制备方法，其核心是先合成环氧化环戊烷化合物，然后在碱催化下，用6-苄氧基鸟嘌呤直接来打开氧环来合成碳环核苷，该反应路线有以下缺点：1.开环反应选择性低，碱催化时，式中Ⅱ化合物中环氧部分的两个C-O键都可能断裂，且进攻位点存在两个：6-苄氧基鸟嘌呤中的N7或N9，因此该步开环反应会产生4种异构体，导致开环反应选择性低，进一步导致产率低，WO9809964中开环反应的转化率为51％，开环反应所得粗品纯化的收率为80-85％；WO9809964中下一步鸟嘌呤上的氨基上保护基，收率为82％；故两步总收率低于35％。2.鸟嘌呤上的氨基在后续反应中需要保护，保护反应困难，分离繁杂并需要使用柱层析例如WO9809964报道鸟嘌呤上的氨基用MMT保护...
【技术保护点】
1.一种制备恩替卡韦中间体式Ⅰ化合物的方法，包括：/n(1)式Ⅳ化合物与三苯基氯甲烷或取代的三苯基氯甲烷在碱和溶剂中反应生成式Ⅱ化合物，其中所用的溶剂选自DMF、DMSO、N-甲基吡咯烷酮中的一种或多种，其中所用的碱选自三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、二乙胺的一种，/n
【技术特征摘要】
1.一种制备恩替卡韦中间体式Ⅰ化合物的方法，包括：
(1)式Ⅳ化合物与三苯基氯甲烷或取代的三苯基氯甲烷在碱和溶剂中反应生成式Ⅱ化合物，其中所用的溶剂选自DMF、DMSO、N-甲基吡咯烷酮中的一种或多种，其中所用的碱选自三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、二乙胺的一种，
(2)式Ⅱ化合物和式Ⅲ化合物在碱和DMF中反应得式Ⅰ化合物，其中所用的碱选自氢化锂或氢化钠中的一种，
其中，R1为三苯基甲基或取代的三苯基甲基，R2、R3为为苄基或取代的苄基。
2.如权利要求1所述的制备方法，其中步骤(1)...
【专利技术属性】
技术研发人员：张磊，贺绍杰，苏旭，刘纯军，涂金荣，
申请(专利权)人：连云港润众制药有限公司，正大天晴药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。