【技术实现步骤摘要】
选择性靶向降解CDK亚型的化合物及其应用
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种选择性靶向降解CDK亚型的化合物及其应用。
技术介绍
细胞周期蛋白依赖性激酶英文简写为CDK，CDK家族成员功能各不相同，开发靶向CDK的分子，在多种肿瘤中存在应用前景。一类CDK亚型，包括CDK2，CDK4，CDK6，参与真核细胞周期检查点的调节；另一类如CDK7，8，9，参与调控转录翻译；CDK2/9在细胞周期中与cyclinD形成活性复合物，cyclinD使视网膜母细胞瘤蛋白(pRb)磷酸化，从而降低对E2F家族转录因子活性的抑制。在G1后期，CDK2与细胞周期蛋白E结合，进一步磷酸化Rb蛋白，有效释放E2F的抑制，使细胞周期进入S期。在整个S期，cyclinA复合物中的CDK2控制着DNA合成的进程。CDK2是CDK家族中首个被解析出晶体结构的亚型，随后又于1995年解析出了cyclinA-CDK2复合物，这为了解CDKs的活化机制提供了一个计算模型，CDKs的过表达往往是癌症发病机制的驱动因素，因此，靶向CDKs已成为对抗癌症...
【技术保护点】
1.选择性靶向降解CDK亚型的化合物，其特征在于，所述化合物为式I所示化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化合物、水合物、溶剂化合物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，/nX-Y-Z/n式I/n其中：X表示细胞周期激酶抑制剂，Z表示CRBN配体，Y表示连接X和Z的链；/n所述X为如式II或式III所示的结构；/n
【技术特征摘要】
1.选择性靶向降解CDK亚型的化合物，其特征在于，所述化合物为式I所示化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化合物、水合物、溶剂化合物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，
X-Y-Z
式I
其中：X表示细胞周期激酶抑制剂，Z表示CRBN配体，Y表示连接X和Z的链；
所述X为如式II或式III所示的结构；
其中：X1，X2，X3和X4均为未被取代或被取代的C，N，O或S，当X1，X2，X3或X4被取代时，取代基分别独立地为氢、氘、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、氧代、氨基、羧基；
R1，R2为独立地为氢、氘、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、氧代、氨基、羧基；
A1为NH，C(O)NH，NHC(O)或为未被取代或被取代C，N，O或S，当A1被取代时，取代基分别独立地为氢、氘、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、氧代、氨基、羧基；
Y和Y1均为杂芳基氧基，杂环基氧基，芳基烷氧基，杂芳基烷氧基，杂环基烷氧基，环烷基氨基，杂烷基，环烷基，环烯基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，杂环基烷氨基，杂环基酰基，芳基，芳基烷基，芳氨基，杂芳基，杂芳基氨基中的任意一种；
所述Z为如式IV或式V所示的结构；
其中：P、Q、S和K均为未被取代或被取代的C，N，O或S，当P、Q、S或K被取代时，取代基分别独立地为氢、氘、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH；
R1为氢，氘，F，Cl，Br，I，-CN，-OH，-NO2，-NH2，-COOH，氧代，C1-3烷基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，C5-10烷基，烷氧基，烷氧基烷基，烷氧基烷氧基，烷氧基烷氨基，芳氧基，杂芳基氧基，杂环基氧基，芳基烷氧基，杂芳基烷氧基，杂环基烷氧基，氨基，烷氨基，烷氨基烷基，烷氨基烷氨基，环烷基氨基，烷硫基，卤代烷基，卤代烷氧基，羟基取代的烷基，羟基取代的烷氨基，氰基取代的烷基，氰基取代的烷氧基，氰基取代的烷氨基，氨基取代的烷基，烷基酰基，杂烷基，环烷基，环烯基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，杂环基烷氨基，杂环基酰基，芳基，芳基烷基，芳氨基，杂芳基，杂芳基氨基，NH2-C(＝O)-，烷基-N(R6)-C(＝O)-，NH2-S(＝O)2-，烷基-N(R6)-S(＝O)2，NH2-S(＝O)2-烷基-，烷基-N(R6)-S(＝O)2-烷基-，烷基-S(＝O)2-N(R6)-烷基-，烷基-S(＝O)2-N(R6)-，芳基-烷基-N(R6)-C(＝O)-，芳基-N(R6)-C(＝O)-，烷基-C(＝O)-N(R6)-，烷基-N(R6)-C(＝O)-烷基-N(...
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